文 | 氨基观察
继年初 24 亿美元收购 Orna Therapeutics，礼来再次重金押注体内 CAR-T。
4 月 20 日，礼来宣布以 70 亿美元的价格收购 Kelonia Therapeutics，将体内 CAR-T 赛道的交易估值推向一个新高峰。算起来，礼来 2026 年仅在体内 CAR-T 赛道就已投入近 100 亿美元。
值得注意的是，这次收购的也并非成熟资产，Kelonia 的核心药物 KLN-1010 仍处 I 期，仅完成 4 例患者的早期验证。Orna 的核心资产 ORN-252 则处于临床试验准备阶段。
显然，礼来押注的并不是某个分子，而是两条差异化的体内 CAR-T 技术路径。
Orna 采用 LNP 递送 + 环状 RNA 体系，在体内稳定性与蛋白表达持续性上具备优势，更契合自身免疫疾病等长期治疗场景；Kelonia 则基于慢病毒递送，延续了传统 CAR-T 在肿瘤领域的技术逻辑。
不止礼来，过去一年，从阿斯利康到艾伯维，再到吉利德、BMS，多家 MNC 纷纷重金收购体内 CAR-T 公司，掀起赛道并购热潮。
MNC 的集体重仓加持，既推高了体内 CAR-T 资产的价值，也印证了赛道的核心价值与广阔潜力。但需要认清的是，目前体内 CAR-T 整体仍处于早期阶段，疗效稳定性、安全性等关键问题尚未得到充分验证。
这一轮并购潮是对 " 下一代 " 细胞治疗的提前卡位，未来几年内能否兑现预期，仍有待观察。
/ 01 /估值水涨船高
礼来最新的收购，刷新了体内 CAR-T 领域的交易纪录。
在此之前，赛道已频现重磅交易。阿斯利康以 10 亿美元收购 EsoBiotec，吉利德旗下 Kite 以 3.5 亿美元买下 Interius Bio Therapeutics，并与 Pregene 签署了价值高达 16 亿美元的合作协议；艾伯维也先后两次出手，14.4 亿美元与 Umoja 达成合作后，又以 21 亿美元收购了 Capstan Therapeutics，BMS 则以 15 亿美元拿下了 Orbital Therapeutics。
仅对比收购价，礼来 70 亿美元的收购属实不低。体内 CAR-T 资产整体也呈现出越来越贵的趋势，这背后是由临床数据驱动的。
Kelonia 核心管线 KLN-1010，是一款靶向 BCMA 的体内 CAR-T 疗法，用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤，目前处于一期临床阶段。
礼来之所以愿意重金收购，核心原因之一就是其早期临床数据表现出的疗效潜力。
2025 年 ASH 年会上，Kelonia 展示了 KLN-1010 的首批数据：四例复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者，在接受单次 KLN-1010 输注后，1 个月均实现了骨髓微小残留病（MRD）阴性缓解，随访时间最长的两名患者在三个月内均保持了 MRD 阴性反应。在最长的 5 个月随访期内，所有患者均保持应答状态，显示出一定的持续性信号。
其体内扩增能力也接近已上市体外 CAR-T 水平，在未进行淋巴清除化疗的前提下，循环 T 细胞中 CAR-T 占比可达 85%。
安全性方面，KLN-1010 同样表现良好，四名患者接受 KLN-1010 治疗后未出现≥ 3 级 CRS，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ( ICANS ) ，无延迟性神经毒性，且细胞减少症明显降低，这是体外 CAR-T 无法实现的。
基于上述数据，2026 年 1 月，KLN-1010 获 FDA 批准 IND 申请，用于复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗。
礼来肿瘤业务发展负责人 Jacob Van Naarden 表示：" 自体 CAR-T 疗法显著改善了多种癌症患者的治疗效果，但由于生产、安全性和可及性方面存在诸多障碍，只有一小部分符合条件的患者能够真正接受治疗。Kelonia 的体内平台有望改变这一现状，它能够以更简单、更便捷的方式提供快速、持久的疗效。"
由此来看，支撑本轮交易的高溢价，是 Kelonia 体内 CAR-T 平台的治疗潜力，而这 4 例患者的数据虽然规模有限，却提供了最直观的疗效证据。
未来，随着更多临床数据的读出，或许我们会看到体内 CAR-T 估值的继续上涨。
/ 02 /技术两头下注
自 2024 年以来，体内 CAR-T 开始快速发展，多家 MNC 掀起了技术军备竞赛。礼来入场虽晚，但通过先后收购 Orna Therapeutics 和 Kelonia Therapeutics，已完成体内 CAR-T 两大核心领域的布局：肿瘤与自免。
2026 年 2 月，礼来收购 Orna Therapeutics，其核心资产 ORN-252 是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T 产品，主要用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等 B 细胞驱动的自身免疫疾病，目前处于 IND 准备阶段。
在 2025 年 ASH 大会上，Orna 公布了 ORN-252 的早期体内数据。在人源化狼疮模型中，ORN-252 在低至 0.03mg/kg 剂量下即可有效清除 B 细胞，并显著降低 dsDNA 抗体水平，表现出优于利妥昔单抗治疗的效果。在非人灵长类实验中，仅需 0.1mg/kg 剂量，即可实现外周血及脾脏 B 细胞的完全清除，同时诱导 CAR-T 细胞短暂扩增。
更重要的是，其呈现出可控的持久性：在 B 细胞再生后，免疫系统向幼稚 B 细胞重建，提示其具有免疫重置潜力。
适应症之外，礼来也对技术路线进行了双线押注。
ORN-252 的研发基于 LNP 递送 + 环状 RNA（panCAR ）平台。其中环状 RNA 通过将线性 RNA 自环化，显著提升稳定性与表达效率，并降低免疫原性风险。且环状 RNA 无帽、无尾、无修饰核苷的特性，相较传统 mRNA，具有更长半衰期、更高蛋白表达、更易规模化生产，有利于封装进 LNP 体系。
与之对应，Kelonia 则代表另一条的路线。Kelonia 基于 iGPS 平台，通过工程化慢病毒在体内直接改造 T 细胞，实现 CAR 基因的稳定整合与长期表达。
进一步，其体内基因定位系统 ( iGPS ) 通过去除病毒天然受体结合能力，并在包膜结构中掺入抗 CD3 单链抗体片段（scFv），实现对 T 细胞的选择性识别与靶向递送，从而提高体内转导的细胞特异性。降低给药剂量的同时有潜力应用于更多患者。
被收购之前，Kelonia 的技术平台也与多家 MNC 达成合作。2025 年初，Kelonia 与安斯泰来旗下 Xyphos Biosciences 达成体内 CAR-T 开发合作；10 月，强生宣布与 Kelonia 达成战略合作，依托 iGPS 平台共同开发下一代体内 CAR-T 疗法。
完成这两笔交易后，礼来成为了全球唯一一家拥有自免 + 肿瘤两款体内 CAR-T 技术平台的公司。这也提醒我们，在这个前沿赛道没有所谓赢家通吃，技术与临床的最终验证，才是决定赛道走向的核心。
/ 03 /谨慎与乐观并存
尽管技术前景可期，过去两年，体内 CAR-T 研发也取得了一些实质性进展，获得了 MNC 的集体押注。然而，作为一种新型体内基因疗法，其临床疗效与安全性表现仍需审慎看待。
毕竟，颠覆性的潜力并不能掩盖研发风险。
以阿斯利康收购 EsoBiotec 获得的体内 CAR-T 产品 ESO-T01 为例。ESO-T01 在治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤的 I 期临床中，释放出较强的早期疗效信号：80%（4/5）患者实现客观缓解，其中 3 例达到严格意义上的完全缓解。
但与疗效信号同步出现的，是不可忽视的安全性问题。
今年 3 月，《nature medicine》杂志上公布了 ESO-T01 的临床完整数据，" 普遍耐受良好 "" 的安全性结论背后，隐藏着令人担忧的副作用。
体外 CAR-T 常出现的 CRS 同样发生在 ESO-T01 治疗的患者身上，五名患者中四名出现了 CRS，其中三名患者出现 3 级 CRS。此外，研究中还观察到两名患者在 30 天内出现 2 级单纯疱疹病毒和一名患者在输注后 6 个月出现肺部感染。这提示在免疫系统重塑窗口期，患者仍存在一定程度的免疫抑制或免疫失衡状态。
更严重的是，有 1 例患者发生 ICANS，并最终因髓外病灶进展导致脊髓压迫死亡。尽管该事件与疾病进展本身存在交叉因素，但也暴露了体内 CAR-T 存在不可控风险。
虹信生物的 HN2301 则指向了体内 CAR-T 的另一约束：持久性。
HN2301 是基于 LNP 载体的 CD19 in vivo CAR-T，用于 SLE。在针对 SLE 患者的 I 期临床试验中，5 例患者在接受治疗后 3 个月观察到 SLEDAI 2000 评分下降。安全性问题上，无 ICANS 和≥ 3 级 CRS 发生。
但该药的持续时间较短，给药后约 6 小时快速达到峰值，但整体体内持续时间仅维持 2 – 3 天，显著短于慢病毒整合或 LNP 表达体系。
当然，尽管挑战重重、临床验证之路也道阻且长，但作为肿瘤与自身免疫疾病治疗的颠覆性创新方向，体内 CAR-T 仍将以技术革新重构细胞治疗的底层逻辑。
随着全球药企的持续投入与临床的不断验证，这项前沿技术终将突破现有局限，为无数难治性疾病患者打开全新治疗窗口。
