(来源:荣昌生物)
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当地时间 4 月 20 日,在美国圣地亚哥举行的 2026 年美国癌症研究协会(AACR)年会上,荣昌生物首次展示了自主开发的全球首创可回收游离载荷抗体药物偶联物(Payload-recycling ADCs,PR-ADCs)技术平台。该平台通过赋予 ADC 药物主动 " 捕获 " 游离小分子毒素, 以及循环利用小分子毒素的能力,可从源头解决 ADC 系统毒性难题,提升药物的安全性和治疗指数。

目前,抗体药物偶联物(ADC) 已成为肿瘤治疗中一类重要且快速发展的靶向疗法。然而,很多 ADC 药物在临床研究中折戟,核心症结在于严重的剂量限制性毒性。ADC 毒性的一个主要根源在于小分子毒素(即 " 载荷 ")从 ADC 分子上释放或脱落后形成游离载荷,而这些游离载荷通常在给药后迅速出现在血浆中,并直接引发全身性的脱靶毒性。
为攻克由循环游离载荷导致的 ADC 毒性难题,荣昌生物全球首创 PR-ADC 技术。PR ADC 由肿瘤靶向抗体、抗游离载荷抗体、偶联载荷三部分构成,具备双重作用机制:
●体循环阶段:PR ADC 主动捕获血液中的游离载荷,降低全身组织的脱靶毒性,拓宽安全治疗窗口;
●肿瘤微环境:捕获的游离载荷被循环递送至肿瘤部位,维持肿瘤有效药物暴露,显著增强抗肿瘤杀伤效力。
本次展示的靶向间皮素(MSLN)PR-ADC 药物概念验证分子研究显示,MSLNPR-ADC 相较于常规 MSLN 靶向 ADC 药物(MSLN ADC)在提升疗效与安全性方面展现出巨大潜力。
●体外实验显示,针对 MSLN 表达的肿瘤细胞,MSLN PR-ADC 展现出与常规 MSLN ADC 相当甚至更优的强效杀伤能力。同时,在细胞保护实验中,MSLNPR-ADC 能够有效阻断 MMAE(一种小分子毒素)诱导的细胞毒性,凸显了其保护正常细胞和组织免受游离毒素损伤的核心能力。
●小鼠和大鼠的体内实验显示,MSLN PR ADC 能够显著降低血清中游离 MMAE 浓度。大鼠毒性研究进一步证实,MSLN PR ADC 的安全性特征得到显著改善,拥有更宽的治疗窗。
●在异种移植肿瘤模型研究中,MSLNPR-ADC 表现出强劲的肿瘤生长抑制效果,优于常规 MSLNADC。
综合分析,PR-ADC 技术通过最小化游离载荷引起的全身毒性,提高了 ADC 的安全性;同时,保持甚至增强了药物精准打击肿瘤的效力;并通过独特的回收机制,主动降低了血液循环中的游离载荷。与常规 ADC 相比,PR-ADC 不仅抗肿瘤活性更优,治疗窗口显著拓宽,而且耐受性更好。
AACR 年会是全球肿瘤学领域最具权威与影响力的学术会议之一,素以发布最前沿肿瘤研究进展与突破性技术著称。
此次 PR-ADCs 技术平台成果展示,彰显了荣昌生物在 ADC 领域的源头创新实力,这一创新策略为下一代 ADC 开辟了极具潜力的新方向。
文字 | 连鹏
编辑 | 春媛