3 月 30 日，NMPA 发布仿制药参比制剂目录（第一百零三批），其中三款国产创新药在列，分别是：异甘草酸镁注射液（正大天晴）、马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨）、左奥硝唑氯化钠注射液（南京圣和）。
注意到这三款国产创新药曾经被列入过 101 批征求意见稿，但 101 批正式稿中将其剔除，结果却出现在了 103 批正式稿中。
这三款药都是大有来头，属于比较早期获批上市的国产创新药，上市多年，市场都不小。
首先最受关注的、市场最大的，正大天晴异甘草酸镁注射液，于 2005 年获批，属于临床用一线保肝药，近些年销售额都有 30 亿，此品种在正大天晴地位崇高，是正大天晴近十年来累积销售额最高的品种。
在 2018 年新王牌安罗替尼获批前，异甘草酸镁注射液就是正大天晴当之无愧的花旦，从每年的销售数据就可看出，异甘草酸镁注射液数据极其平稳，不会过分增涨也不会下跌。
图源：摩熵医药
异甘草酸镁注射液专利已到期，虽未有仿制药企业有动作，但已有 5 家企业登记了原料药，分别是：连云港润众、湖北赛奥生物、安徽艾立德、重庆凯林和四川汇宇，其中连云港润众制药的原料药已转为 "A" 状态。
作为当家品种，异甘草酸镁注射液十年累计为正大天晴贡献了约 250 亿营收，而今被确立为参比，想必会有不少企业伺机而动。
第二款，深圳奥萨制药的马来酸依那普利叶酸片，商品名依叶。这款药最早在 2008 年获批，由奥萨徐希平教授团队自主研发，是全球第一个 H 型高血压新药，上市时也是万众瞩目。
深圳奥萨就是为了马来酸依那普利叶酸片成立的公司，目前公司主营品种就是这款药，马来酸依那普利叶酸片每年有近 5 亿的销售额。
图源：摩熵医药
奥萨是一个颇有 " 野心 " 的公司，成立之初的目标是打造一个年销售额超过 10 亿美元的 " 重磅炸弹 "。但从如今公司营收结构来看，主要核心仍仅有依叶一款，而今这款药被列为了参比，后续若有仿制上市，对于奥萨的危机是不小的。
目前暂无仿制企业有动作，至于原料药，依那普利和叶酸原料药生产企业非常多。此品种核心专利保护期已过，但奥萨医药围绕该品种构建了包括诊断方法在内的 200 多项国内外专利。
最后一款左奥硝唑氯化钠注射液，南京圣和在 2009 年获批，是南京圣和近十年来销售额最佳的抗感染药物，左奥硝唑是奥硝唑的左旋异构体，其原研一直备受争议，此次算是公开承认了南京圣和的地位。
这个品种的市场规模是三个品种中最小的，市场刚过 1 亿。
事实上，这个品种上南京圣和早就有了竞争对手，2021 年，北京市金药源药物研究院的左奥硝唑氯化钠注射液以 2.1 类改良路径获批，2019 年，江苏吴中医药提交了 4 类仿制申请，但目前是暂停状态。
左奥硝唑有各种剂型，原料药企业有多家，左奥硝唑氯化钠注射液核心专利已到期，但南京圣和对左奥硝唑布置了各种应用上的专利。南京圣和药业对左奥硝唑的专利保护意识极强，2019 年，上海知识产权法院判决湖南华纳公司、大连中信公司侵犯圣和药业两项左奥硝唑发明专利，判令停止侵权并赔偿 80 万元。
图源：摩熵医药
参比目录遴选已经到了一百批以上，能选的品种越来越少，在此情况下，越来越多国产创新药开始进入企业视线，在此之前的 93 批也曾同时纳入三款国产参比。
在此之前，国产创新药被列入参比制剂的品种并不算多，仅 38 个，其中有很多品种都还没有仿制企业做，如若立项立无可立，国产创新药也不失为一种选择。
附：列入参比目录的 38 个国产创新药
↓关注药通社，洞见行业趋势↓
投稿 / 企业合作 / 内容沟通：
药通社总编—华籍美人（Ww_150525）
* 添加请注明备注及来意
