2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队以快速口头报告形式，公布了一项 II 期研究的初步结果：采用中国原创的 KRAS G12D 抑制剂 HRS-4642，联合化疗，并联合或不联合免疫治疗阿得贝利单抗，用于 KRAS G12D 突变胰腺癌患者的围术期治疗。这是全球首个将 " 化疗 + 靶向 + 免疫 " 三联方案用于胰腺癌围术期治疗的临床探索。
全球患者 5 年生存率大约只有 10%
胰腺癌被称为 " 癌中之王 "，目前全球患者的 5 年生存率大约只有 10%。" 胰腺癌的发病率还在上升，这与年龄、2 型糖尿病和饮食结构等因素相关。患者手术后即使接受化疗预防复发，复发率依然高达 70% 至 80%。" 沈柏用介绍。
更棘手的是，胰腺癌患者中，只有约 20% 属于早期可切除，约 60% 属于局部进展期或临界可切除，要先通过药物治疗让肿瘤缩小、降期，才有机会接受手术。而传统新辅助化疗的效果并不理想：肿瘤明显缩小的比例（客观缓解率，简称 ORR）只有约 30%，降期后最终能成功接受手术的患者也只有一半左右。
" 我们应当重新思考胰腺癌的治疗方向。" 沈柏用表示，瑞金医院由此提出一种新的治疗范式：在免疫评估的指导下，实施化疗、靶向和免疫治疗的平衡治疗策略。" 胰腺癌患者的免疫功能往往已经明显低下，化疗还会进一步打击免疫能力。我们思考的是，能否在化疗的基础上，联合靶向及免疫，协同作战，增强和维持对癌细胞的杀伤能力。"
部分患者病理标本中癌细胞大幅减少
本次公布的 II 期研究正是这一新范式的落地。研究入组 60 例可切除或临界可切除的 KRAS G12D 突变胰腺癌患者，分为两个队列、各 30 例：一队接受 " 靶向 + 化疗 "，另一队在此基础上联合免疫治疗。患者先完成 4 个周期的药物治疗，再接受手术，术后继续完成 4 个周期，系统治疗贯穿术前、术后全程。
" 原来新辅助化疗的客观缓解率大约是 30%，采用化疗、靶向和免疫三者联合的平衡治疗后，客观缓解率由 30% 提高至 87%，疾病控制率达到 100%。进入手术阶段的患者，最终全部实现了肿瘤的根治性切除（R0 切除），切除率 100%。" 沈柏用表示，这就是联合治疗对局部进展期及临界可切除胰腺癌患者呈现的疗效，目前看来非常令人鼓舞。" 这种联合治疗，我们称为‘新辅助治疗 '，而不仅仅是‘新辅助化疗’。"
初步数据还显示，两组患者的肿瘤普遍出现不同程度缩小，反映胰腺癌活动的肿瘤标志物 CA19-9 在绝大多数患者中明显下降；约 17% 的患者病理标本中癌细胞已大幅减少，个别患者达到病理完全缓解。安全性方面，约一半患者出现过比较明显的血液学副作用，但均处于可控范围，且未观察到致命事件。
从机制上看，化疗联合靶向治疗可以显著抑制胰腺癌中一条关键的生长通路（KRAS-MAPK 通路），并带来大量抗肿瘤免疫细胞的浸润；加入免疫治疗后，免疫细胞的功能状态得到进一步改善，这些发现为联合方案提供了机制依据。
沈柏用介绍，胰腺癌中，KRAS 突变比例高达 80% 至 90%，其中约 40% 是 G12D 突变，这种治疗模式大约能覆盖 40% 的胰腺癌患者。
中国原创药加持，III 期研究已在路上
" 如果没有创新药物的加持，这种治疗方案未必能取得这样良好的效果。" 沈柏用介绍，此次研究选用的 KRAS G12D 靶向药物由中国药企自主研发，此前的晚期胰腺癌研究已证实其抗肿瘤活性，相关成果发表于《自然 - 医学》《肿瘤细胞》等国际权威期刊。以瑞金医院为例，每年可完成近 4000 台胰腺手术，这样的大规模临床资源，与创新药物、机制研究相结合，正是中国新药创制和治疗范式创新加速的底气。
" 我们的目标是让中国医护人员与中国药企携手，在胰腺癌治疗的道路上，探索出一条具有中国印记的新治疗模式，使胰腺癌的治疗结局发生重大改变。" 沈柏用同时透露，一项由瑞金医院牵头、多中心随机对照的 III 期研究正在推进相关流程，预计近期将启动，将进一步验证这一围术期治疗模式的临床价值。
就本次研究结果，沈柏用表示，这些早期信号令人鼓舞，长期疗效仍需更大样本的多中心随机数据来确认。
