文 | 医曜
喧嚣褪去，浮华散尽，中国创新药产业正经历一场深刻的价值回归——唯有真正具备临床突破性与技术原创性的产品，方能穿越行业周期，赢得长远未来。
ADC 领域，在这场大浪淘沙的行业洗牌中，真正的核心价值正逐步凸显、淬炼成型。如今，国产 ADC 已从早期同质化的靶点 " 内卷 " 中觉醒，正式迈入以机制创新、联合策略和精准治疗为核心的研发 " 深水区 "。
当我们审视当前中国 ADC 的产业版图，一批极具潜力的核心管线脱颖而出，它们不仅在临床数据上媲美甚至超越国际同类产品，更在靶点选择、分子设计、适应症拓展上形成独特竞争优势，有望为国内药企在全球 ADC 赛道的竞争中，稳稳赢得了话语权。
01
ZL-1310：攻克 " 冷肿瘤 " 堡垒的导弹
再鼎医药的ZL-1310（zocilurtatug pelitecan），是一款靶向 DLL3 的 ADC 药物，也是当前小细胞肺癌（SCLC）领域最受瞩目的突破性疗法之一，为这一 " 冷肿瘤 " 的治疗带来了革命性希望。
SCLC 是最具侵袭性和致命性的实体肿瘤之一，在全球每年约 250 万肺癌确诊患者中，约 15% 为小细胞肺癌。其中，三分之二的患者在确诊时已处于广泛期，传统放化疗等治疗手段预后极差，5 年生存率极低，是临床治疗中典型的 " 冷肿瘤 "，长期面临治疗手段匮乏的困境。
DLL3 作为攻克 SCLC 的绝佳靶点，其独特性尤为突出：它是一种主要调控 Notch 信号通路的蛋白，正常情况下仅表达于细胞内部，而在近 90% 的 SCLC 细胞表面会出现异常高表达，正常组织则几乎不表达，这为靶向治疗提供了极高的特异性。目前，全球范围内已有超过 50 种靶向 DLL3 的药物处于积极研发阶段，包括 AMG 757、BI 764532 和 BHP-01 等，充分印证了 DLL3 靶点的治疗潜力与行业认可度。
ZL-1310 的核心优势，在于其以 ADC 疗法，在曾被认为难以突破的 SCLC 领域，实现了对同类 TCE 药物的显著超越。
2024 年 ENA 大会公布的全球 Ia 期临床数据显示，ZL-1310 治疗的客观缓解率（ORR）高达 74%，其中脑转移患者的 ORR 更是达到 100%，打破了脑转移肿瘤治疗效果不佳的魔咒。2025 年 ASCO 大会更新的全球 1a/1b 期临床数据，进一步巩固了其疗效优势：在二线治疗中，所有剂量组患者的未确认客观缓解率（uORR）达 67%，疾病控制率（DCR）高达 97%；其中 1.6mg/kg 剂量组展现出最佳的疗效与耐受性平衡，ORR 提升至 79%，DCR 更是达到 100%，实现了近乎全面的疾病控制。
对比来看，安进旗下靶向 DLL3/CD3 的双抗药物 Tarlatamab，在 II 期临床中的 ORR 仅为 40%，且三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率接近 60%，安全性隐患明显。
ZL-1310 不仅在疗效上实现了近乎翻倍的提升，其优异的安全性更为后续联合治疗奠定了坚实基础。在低于 2.0mg/kg 的剂量组中，3 级及以上 TRAEs 发生率仅为 6%，严重 TRAEs 发生率仅为 4%，远优于同类产品，极大降低了治疗风险。
这种 " 高效低毒 " 的特性，让 ZL-1310 不仅有望成为 SCLC 后线治疗的核心基石，更具备了与 PD-1 等免疫疗法联合、冲击一线治疗的巨大潜力，有望彻底改变小细胞肺癌的治疗格局。
监管层面的认可同样彰显其价值：2025 年 1 月，ZL-1310 获得美国 FDA 孤儿药资格；同年 5 月，又斩获 FDA 快速通道认定，充分体现了其在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗中的同类首创潜力。目前，ZL-1310 已正式启动全球 III 期注册研究，研发进度跻身全球前列。
作为国内首款进入全球注册性研究的 DLL3 ADC，它不仅有望填补小细胞肺癌后线治疗的临床空白，更打破了海外药企在该靶点的垄断格局，为国产 ADC 在细分赛道的突围提供了宝贵的实践经验。
02
Iza-bren：双抗 ADC 的 " 王者之气 "
百利天恒的Iza-bren（BL-B01D1），是一款全球首创的靶向 EGFR × HER3 的双抗 ADC，它的出现，标志着 ADC 技术正式从 " 单靶点导弹 " 向 " 多靶点精确制导 " 的升级跨越，开启了 ADC 研发的全新范式。
其独特设计由三部分构成：EGFR × HER3 双特异性抗体、稳定的四肽可裂解连接子，以及新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）。这种设计让药物如同 " 精准核弹 "，可同时识别肿瘤细胞表面的 EGFR 和 HER3 两个靶点，双重阻断肿瘤生长信号通路，既大幅提升了治疗的精准度，又显著增强了对肿瘤细胞的杀伤能力，有效克服了单靶点 ADC 易产生耐药性的痛点。
Iza-bren 的研发野心，在于成为一款覆盖多瘤种的 " 泛癌种 " 基石药物，其临床开发策略之大胆、布局之广泛，在全球 ADC 领域亦鲜有对手。目前，Iza-bren 已在国内外针对不同瘤种和人群，开展了 40 余项临床试验，其中包括 10 项国内 III 期临床注册研究和 3 项海外关键注册研究，全面覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌等多个高发瘤种。
令人振奋的是，Iza-bren 已在多个适应症上取得确证性的临床成功，用扎实的数据刷新了行业认知。
2025 年 9 月，世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示，Iza-bren 联合奥希替尼治疗方案的 ORR 达到 100%，单药治疗 TKI 耐药患者的中位 PFS 达 12.5 个月，突破了历史治疗纪录，重新定义了 EGFR 突变非小细胞肺癌的治疗格局——这样的全缓解数据，在肿瘤治疗领域几乎前所未见。
同年 10 月的 ESMO 年会上，Iza-bren 的关键注册 III 期临床研究结果，成功入选大会最高荣誉环节 Late-breaking Abstract（LBA），并同步发表于医学顶刊《柳叶刀》主刊，彰显了国际医学界对其研究价值的高度认可。该研究显示，经 Iza-bren 治疗确认的 ORR 达到 54.6%，较化疗组的 27.0% 实现翻倍；中位缓解持续时间（DoR）达 8.5 个月，较化疗组（4.8 个月）同样翻倍，且 Iza-bren 组观察到部分患者实现 CR，肿瘤病灶被彻底清除，疗效优势极为显著。
11 月，Iza-bren 在食管鳞癌的 III 期研究经中期分析，顺利达到 PFS 和 OS 双主要终点——这是全球首个 ADC 药物在治疗晚期食管鳞癌的Ⅲ期临床中期分析中，即实现 PFS/OS 双阳性成果，有望填补该领域的巨大临床空白，为晚期食管鳞癌患者带来全新治疗选择。
2026 年 2 月，百利天恒宣布，Iza-bren 在三阴性乳腺癌的中国 III 期临床试验中取得双重主要终点阳性结果，成为全球首个在 III 期临床中对三阴性乳腺癌实现双重主要终点阳性的双抗 ADC 药物，进一步拓宽了其适应症价值。
国际巨头 BMS 以高达 84 亿美元的合作金额，对 Iza-bren 的价值给予了最高认可。目前，BMS 已在美国推进多项 II/III 期关键试验，且已触发里程碑付款；更关键的是，其在西方患者中的 I 期数据与国内数据保持高度一致，证明了该药物跨人种疗效的普适性，为其全球化商业化之路扫清了核心疑虑。
Iza-bren 正以扎实的临床数据，一步步兑现其成为 " 超级重磅炸弹 " 的潜力，也为中国创新药企攀登全球医药创新金字塔顶端，提供了绝佳的范本。
03
HLX43："IO+ADC" 协同效应的创新典范
复宏汉霖的HLX43，是一款靶向 PD-L1 的 ADC 药物，其设计理念堪称 " 一石二鸟 "，成功解锁了 " 免疫治疗 + 靶向杀伤 " 的协同效应，为免疫治疗领域的突破提供了全新思路。
从作用机制来看，PD-L1 抑制剂作为免疫治疗的核心药物，已在多种实体瘤中广泛应用，但单药治疗的客观缓解率有限，且部分患者会出现原发性或继发性耐药；而 PD-L1 ADC 将 PD-L1 抗体与细胞毒性载荷偶联，实现了双重作用：一方面通过 PD-L1 抗体阻断 PD-1/PD-L1 通路，激活机体自身免疫系统，发挥免疫抗肿瘤作用；另一方面通过 ADC 的靶向递送功能，将强效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，实现靶向杀伤。
这种 " 免疫 + 靶向 " 的协同作用，不仅显著提升了治疗效果，还能有效降低单纯免疫治疗的不良反应，实现 " 高效低毒 " 的治疗目标。
2025 年 ASCO 年会上，复宏汉霖首次公布 HLX43 的 I 期临床试验数据，瞬间引发行业震动，为 PD-1/L1 靶点的研发开辟了新的可能性。
这项针对晚期 / 转移性实体瘤患者的研究显示，HLX43 在标准治疗失败的患者群体中，展现出令人瞩目的疗效：研究者评估的 Ia 期 ORR 为 36.8%，中位 PFS 为 4.2 个月；Ib 期 2.0 mg/kg 剂量组中，NSCLC 患者经研究者评估的 ORR 为 38.1%，其中鳞状 NSCLC 患者的 ORR 达 40%，PFS 为 4.2 个月。尤为值得关注的是，在传统上难以攻克的胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者亚组中，4 例患者中有 3 例达到部分缓解，ORR 高达 75%；而脑转移 NSCLC 患者的 DCR 更是达到 100%，为这类难治性患者带来了新的希望。
这一数据不仅点燃了科学界对 PD-1/L1 靶点新应用场景的期待，更标志着免疫治疗领域正在经历一场静默的革命——PD-L1 ADC 有望成为突破免疫治疗瓶颈的关键方向。
2025 年 12 月，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，复宏汉霖首次公布 HLX43 用于复发 / 转移性宫颈癌的 II 期临床研究数据：在 29 例可评估疗效的患者中，ORR 为 41.4%，DCR 为 82.8%；其中 3 mg/kg 剂量组的 ORR 和 DCR 分别达到 70.0% 和 100%，患者中位 PFS 尚未达到，展现出优异的疗效潜力。
2026 年 1 月，在 2026 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，复宏汉霖再度公布 HLX43 治疗复发 / 转移性食管鳞癌（ESCC）的 II 期概念验证数据：33 例疗效可评估的患者中，ORR 为 30.3%，DCR 为 81.8%；其中 3 mg/kg 剂量组的 ORR 高达 61.5%，DCR 达到 100.0%，进一步验证了其在消化道肿瘤中的治疗价值。
目前，复宏汉霖已累计开展约 10 项 HLX43 治疗多项实体瘤的临床研究，在全球入组患者超过 500 例，广泛覆盖肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个高发瘤种，其中 NSCLC 患者超过 300 例。HLX43 的研发进展，充分证明了国产药企在 PD-L1 ADC 领域的研发能力已达到国际先进水平，也为国产广谱 ADC 的发展提供了全新方向。
04
SKB264：默沙东的坚定选择
科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（SKB264），是一款靶向 TROP-2 的 ADC 药物。它的行业价值，不仅在于其优秀的单药临床数据，更在于其成功将 "IO+ADC" 联合疗法从理论推向大规模临床验证，确立了该联合策略的临床标杆，为 ADC 价值最大化提供了可复制的路径。
SKB264 的核心突破，在于其与帕博利珠单抗（K 药，PD-1 抑制剂）的联合应用。从作用机制来看，ADC 可直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原和损伤相关分子模式，有效逆转肿瘤免疫抑制微环境；而 PD-1 抑制剂则能激活机体 T 细胞的抗肿瘤活性，两者形成完美互补，实现 "1+1>2" 的协同效应，有效克服肿瘤耐药，延长患者治疗响应时间。
2025 年 11 月，SKB264 联合 K 药一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的 III 期研究（OptiTROP-Lung05）顺利达到 PFS 主要终点，显示出统计学意义和临床意义的显著改善，且在 OS 方面观察到明确的获益趋势——这是全球首个在该适应症上取得阳性结果的 ADC 联合免疫疗法 III 期研究，彻底奠定了 SKB264 在 "IO+ADC" 联合领域的标杆地位。
在此之前，SKB264 已在国内获批三项适应症，分别为：至少接受过 2 种系统治疗的晚期三阴性乳腺癌；EGFR-TKI 和含铂化疗经治的 EGFR 突变阳性晚期非鳞状 NSCLC；EGFR-TKI 治疗后（未接受含铂化疗）进展的 EGFR 突变阳性晚期非鳞状 NSCLC，已为大量晚期患者带来治疗获益。
如今，在联合 K 药一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 取得成功后，SKB264 仍有 4 项重大适应症处于临床 III 期阶段，包括 OptiTROP-Lung06、OptiTROP-Lung07、OptiTROP-Breast02、OptiTROP-Breast03，分别对应 PD-L1 阴性晚期非鳞 NSCLC 一线治疗、EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 一线治疗、HR+/HER2- 晚期乳腺癌二线后治疗、PD-L1 阴性晚期 TNBC 一线治疗，全面覆盖肺癌、乳腺癌两大高发瘤种的核心治疗场景。
默沙东作为全球医药巨头，持续大力推进 SKB264 的临床开发，目前正针对六种肿瘤类型开展 15 项全球 III 期临床试验；科伦博泰则在境内开展了 8 项与 SKB264 相关的 III 期临床试验。2026 年将迎来多项 III 期数据密集读出，作为 "IO+ADC" 联合疗法的先行者，SKB264 确立的疗效标准，将成为后续同类产品的核心对标尺度。
SKB264 用临床数据向行业证明：基于深刻的作用机制理解，合理设计联合治疗策略，能够充分释放 ADC 与免疫治疗的协同潜力，克服耐药、延长患者生存期，这也是 ADC 药物实现价值最大化的关键路径之一。
05
IBI343：攻克 " 癌中之王 " 的硬核创新
信达生物的IBI343，是一款靶向 CLDN18.2 的 ADC 药物，其核心价值体现在两大方面：一是精准选择差异化靶点，瞄准临床 " 无人区 "；二是凭借优异的分子设计和突破性临床数据，跻身 Best-in-class 行列，彰显中国创新药的硬核实力。
从靶点选择来看，CLDN18.2 是一个极具挑战性且全球竞争格局尚未固化的潜力靶点，它在胃癌、胰腺癌等多种消化道肿瘤中呈现特异性高表达，尤其在晚期胰腺癌中，其表达率高且与肿瘤恶性程度相关，成为近年来消化道肿瘤治疗的研究热点。
而胰腺癌素有 " 癌中之王 " 之称，长期以来是肿瘤治疗中的 " 硬骨头 " ——传统放化疗、靶向治疗效果有限，患者中位生存期极短，预后极差，临床需求长期处于未被满足状态。信达生物精准瞄准这一临床 " 无人区 "，将 IBI343 的临床开发重点之一放在晚期胰腺癌上，这种敢于挑战高难度领域的战略勇气，本身就是创新精神的体现。
在分子设计层面，IBI343 基于信达生物与 Synaffix 的合作，采用了多项差异化设计：其一，进行 Fc Silence 突变，实现高内吞效率的同时，避免 ADCC 介导的消化道毒性；其二，采用定点偶联技术，保证药物稳定均一的药物抗体比（DAR4）；其三，选用 TOPO1i 毒素作为有效载荷。
这些设计带来了显著优势：尽管 IBI343 的 DAR 为 4，但其体内活性优于 DAR 为 8 的 DXd-ADC，且亲水性更好、药代动力学（PK）特征更优。基于优良的分子设计，IBI343 在安全性方面表现突出，胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率较低，因不良事件停药的发生率也处于较低水平，为长期治疗提供了保障。
在胰腺癌的疗效方面，IBI343 的表现更为突出，用数据打破了 " 癌中之王 " 的治疗困局。
2025 年 ASCO 大会上公布的 Ia/Ib 期研究数据显示，IBI343 在 CLDN18.2 表达阳性的晚期胰腺癌患者中，展现出令人鼓舞的疗效与安全性：在 6 mg/kg 剂量组中，ORR 达到 22.7%，DCR 高达 81.8%，PFS 为 5.4 个月，OS 为 9.1 个月。这一数据使其成为全球首个在晚期胰腺癌治疗中，同时展现出良好疗效和安全性的 ADC 药物，为晚期胰腺癌患者带来了全新的治疗希望。
更重要的是，IBI343 的成功获得了中美两国监管机构的同时认可，这标志着中国 ADC 的研发质量已达到全球最高标准。基于其突出的临床数据，IBI343 已顺利获得中国 NMPA 和美国 FDA 的突破性疗法认定——这一成就并非易事，充分证明了其临床价值和研发水平得到了全球顶尖监管机构的认可。
在 ADC 这场全球创新竞赛中，IBI343 这样的产品，正是中国力量从 " 行业参与者 " 迈向 " 规则影响者 " 乃至 " 领域定义者 " 的最佳注脚，彰显了中国创新药企的全球竞争力。
06
结语
纵观这 5 款核心 ADC 管线，我们看到的不是同质化的 " 内卷 "，而是中国 ADC 产业多层次、多维度的突破性发展：
在挑战最严峻的疾病领域，ZL-1310 以卓越临床数据为小细胞肺癌治疗树立新标准，IBI343 不畏艰难、直击 " 癌中之王 " 胰腺癌的治疗空白；在技术范式上，Iza-bren 的双抗 ADC 设计，开辟了多靶点 ADC 的全新研发路径；在治疗策略上，SKB264 成功将 "IO+ADC" 联合疗法从理论落地为临床标杆，HLX43 则致力于开发 " 免疫 + 靶向 " 内源协同的新型分子，拓宽了 ADC 的应用边界。
中国创新药企的信心，正来自于这些能够真正改变患者命运、并经得起国际严格审评的 " 硬核产品 "。中国 ADC 的发展故事，已从 " 快速跟随 " 的上半场，正式进入 " 源头创新 " 的下半场。这 5 款 ADC 管线，正是这场深刻产业变革中最嘹亮的号角，它们的每一步进展，都在推动中国创新药产业向全球价值链顶端迈进。
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