这也意味着，FDA 第三次延迟批准该方案。恒瑞医药方面表示，此次 CRL 未涉及对产品临床研究数据、安全性及有效性方面的问题，公司对该组合方案仍保持信心。
今日午间，恒瑞医药公告称，公司收到 FDA 关于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请的 CRL。
此次审批反馈主要与阿帕替尼相关生产场地的 CGMP 检查观察项有关，该场地于 2026 年 4 月接受了 FDA CGMP 监督检查，公司已针对监管机构提出的反馈意见进行详细评估，并着手制定相应的改进措施。
本次申报涉及的相关场地在 2025 年通过了欧盟的检查。此次 CRL 未涉及对产品临床研究数据、安全性及有效性方面的问题。恒瑞方面表示，公司将积极与 FDA 及合作伙伴 ElevarTherapeutics 进行密切沟通，以明确后续的申报计划。
今日据韩国媒体 "Korea Biomedical Review" 报道："HLB 表示，Elevar 于周四（7 月 9 日）收到针对 rivoceranib 新药申请（NDA）的 CRL。据公司披露，FDA 未对该疗法的临床疗效、安全性提出质疑，也未要求额外临床试验，该场地在 4 月检查后收到了 Form 483。Elevar 已正式向恒瑞索要：483 表格原件、恒瑞给 FDA 的回复、以及整改完成时间表。HLB 计划审阅这些文件并与 FDA 磋商后，再确定重新递交的时间表。"
财联社记者查询后发现，截至今日收盘，ElevarTherapeutics 母公司 HLB 大跌近 30%，触及跌停，其余 HLB 系股价也有所下跌。
据悉，期中分析研究结果表明，" 双艾 " 组合一线治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性。中位无进展生存期（mPFS）为 5.6 个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%，中位总生存期（mOS）为 22.1 个月，死亡风险降低 38%。此外，" 双艾 " 治疗组确认的客观缓解率（ORR）为 25.4%（RECIST v1.1 标准），中位至缓解时间（mTTR）为 1.9 个月，中位缓解持续时间（mDoR）14.8 个月。
恒瑞医药方面表示，CARES-310（晚期肝细胞癌一线治疗）研究最终分析结果显示，双艾联合疗法治疗组的中位总生存期达到 23.8 个月，在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，成为迄今为止获得最长中位 OS 研究数据的治疗方案。基于坚实的临床研究数据，公司仍对该组合方案在肝癌治疗领域的长期潜力保持充分信心。
2023 年 10 月，恒瑞医药将双艾联合疗法用于治疗肝细胞癌在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给韩国上市公司 HLB Inc 的美国子公司 Elevar Therapeutics 公司。2021 年 4 月，该适应症已正式获得美国 FDA 孤儿药资格认定。
但双艾联合疗法的出海之路并不顺畅。
在随后的 2024 年 5 月和 2025 年 3 月，恒瑞医药分别两次收到 FDA 的 CRL，问题均主要针对恒瑞医药的药物生产环节。（详见报道：遇阻！" 医药一哥 "PD-1 组合疗法收 CRL 赴美上市进程延迟/" 双艾 " 疗法美国上市再次遇阻 恒瑞医药回应称 " 确认原因后尽快重新提交上市申请 ""）
