礼来公司旗下新一代减肥药 retatrutide(简称 "RETA")的最新三期临床数据震学界与资本市场——受试者最高平均减重达体重的 28%,约 70 磅,近半数患者减重超过 30%,部分重度肥胖患者在 104 周内平均减重高达 85 磅,减重幅度已全面进入此前仅属于减重手术的效果区间。
这一结果被多位未参与试验的独立医学专家称为 "有史以来在任何药物试验中见过的最大减重幅度"。礼来表示,最早将于今年向美国食品药品监督管理局(FDA)提交 RETA 的上市申请。消息公布后,礼来股价持续走强,市值向 1 万亿美元关口逼近。

" 几年内,肥胖将重新成为罕见病。"
RETA 临床数据:减重效果比肩手术
RETA 的核心突破在于其 " 三重激动剂 " 机制。与此前的 GLP-1 类药物不同,RETA 同时靶向 GLP-1、GIP 和胰高血糖素三条代谢通路,而礼来现有明星产品 Zepbound 仅为双重激动剂,靶向 GLP-1 和 GIP 两条通路。
据 NBC 新闻报道,礼来此次公布的三期临床试验共纳入约 2300 名肥胖或超重患者,试验周期为 80 周。结果显示,接受最高剂量治疗的患者平均减重 28%,约 70 磅,其中近半数患者减重幅度超过 30%。一组重度肥胖患者延长用药至 104 周后,平均减重达 85 磅。
作为参照,Zepbound 在 72 周试验中最高剂量组平均减重约 21%,Wegovy 在 68 周试验中最高剂量组平均减重约 15%。需要指出的是,上述数据来自各自独立的临床试验。
减重手术通常可帮助患者在一至两年内减轻体重的 25% 至 35%。RETA 的数据已与这一区间高度重叠,令多位专家直呼 " 游戏规则改变者 "。
杜克大学健康系统人口健康管理办公室高级医疗主任、内分泌学家 Dr. Susan Spratt 表示:
" 这是我在任何药物试验中见过的最大减重幅度,意义重大。"
填补现有 GLP-1 的疗效空白
RETA 的临床价值不仅在于刷新减重纪录,更在于其对现有 GLP-1 药物无效人群的潜在覆盖。
杜兰大学减重中心医疗主任 Dr. Shauna Levy 指出,现有 GLP-1 类药物对于 BMI 达到 35 及以上的重度肥胖患者,减重幅度往往不足。
" 减重手术可以提供足够的减重效果,但 RETA 看起来也将成为帮助高 BMI 患者达到健康体重的有效工具。"
Dr. Spratt 进一步补充道,约有 10% 的患者对现有 GLP-1 类药物无响应,RETA 对这一群体可能具有重要价值。" 对于 GLP-1 无响应者,这款药物可能非常有用。"
在副作用方面,RETA 与其他 GLP-1 类药物类似,常见恶心、便秘和腹泻。
礼来还披露,与安慰剂组相比,RETA 组患者出现皮肤异常感觉和尿路感染的报告比例更高。试验退出率高于 Zepbound,但与 Wegovy 相近。
目前,礼来尚未就 RETA 向 FDA 提交上市申请,但公司表示最早将于今年启动申报程序。
不止减肥:GLP-1 或成 " 代谢总开关 "
RETA 的出现,正在推动市场重新评估整个 GLP-1 类药物的战略价值——其影响已远超单纯的减重范畴。
现有研究显示,GLP-1 类药物在降低心脏病风险、改善睡眠呼吸暂停、保护肾功能、减少成瘾行为等方面均有积极信号。而最新的潜在突破来自肿瘤学领域:
克利夫兰诊所将在全球最大癌症学术会议上发布数据,追踪逾 1 万名癌症患者后发现,GLP-1 用药者在乳腺癌、肺癌、结肠癌和肝癌等多种肿瘤类型中,肿瘤进展速度降低 38% 至 50%。研究人员强调,该数据目前仍属早期阶段。
在药物研发层面,制药行业已从双重激动剂迈向三重、四重乃至五重激动剂的竞争,同时靶向多条代谢通路。有观点认为,肥胖药物的研发竞赛,已演变为一场针对人类代谢机制的 " 军备竞赛 "。
医学人士 Dr. Danish 对此给出了一个颇具冲击力的预判:" 几年内,肥胖将重新被视为罕见病。"
礼来逼近万亿,消费板块承压
与此同时,RETA 的数据浪潮正在资本市场掀起明显的结构性分化。
礼来股价持续受益于 RETA 预期,向历史新高和 1 万亿美元市值关口推进。与此同时,礼来基金会管理资产规模已接近 1000 亿美元。然而,GLP-1 类药物的崛起对多个消费行业构成直接冲击。
据德意志银行调研数据,开始服药后,在餐厅就餐的患者比例从 55% 骤降至 31%,光顾快餐店和咖啡馆的比例从三分之二降至 37%,点外卖和饮酒的比例也从超过半数降至约三分之一。更值得关注的是,即便停药后,大多数 GLP-1 用户仍维持了新的饮食习惯—— " 一旦形成,新习惯基本会延续下去。"

另外,加工食品板块也被列为 GLP-1 浪潮的潜在受害者之一。

