文 | 医曜
收购传闻发酵半个月后，默沙东还是中止了对于 Revolution 的收购。此前的交易案中，默沙东拟以 280 亿至 320 亿美元的价格收购 "RAS 新贵 "Revolution，这一价格仅次于当年辉瑞对 Seagen 的收购。
尽管收购未能落地，但这场天价并购的背后，已然透露出 " 旧王 " 默沙东的战略野心。在双抗逐渐成为市场热点的当下，默沙东决不能坐以待毙。Revolution 虽暂无商业化产品落地，但其核心管线已交出亮眼临床数据，有望开创 RAS 抑制剂赛道的全新格局。
在核心药物 Keytruda （K 药）专利悬崖日益逼近的背景下，默沙东亟需一场重磅战略并购，稳固并延续其在免疫治疗（IO）领域的统治地位。
01 收购 Revolution 的意义
作为人类癌症发展进程中极为常见的驱动因素，全球范围内约 30% 的人类肿瘤与 RAS 基因突变相关。其中，约 30%-50% 的结直肠癌患者、15%-20% 的非小细胞肺癌患者以及 90% 的胰腺癌患者存在 KRAS 突变阳性情况。
但如此重要的靶点，却始终难以成药。由于 RAS 蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的 " 口袋 "，针对 RAS 的药物研发在过去四十年里屡屡碰壁，成为肿瘤学领域一座难以逾越的高峰。直到近几年，安进的 Sotorasib（ Lumakras）与 Mirati 的 Adagrasib（Krazati）两款 KRAS G12C 抑制剂相继获批上市，这一领域才迎来实质性突破，彻底改写了 RAS 靶点 " 不可成药 " 的历史。
这两款药物均属于 RAS（OFF）抑制剂，能够特异性地靶向 KRAS 蛋白上由 G12C 突变产生的半胱氨酸残基，并与处于非活性状态（GDP 结合状态，即 "OFF" 状态）的 KRAS G12C 蛋白共价结合，但患者易产生耐药性，为后续药物研发留下了突破空间。
尽管如此，二者的突破还是迅速点燃了市场热情，MNC 纷纷投入重金加速布局：BMS 以 48 亿美元现金 + 最高 10 亿美元里程碑付款收购 Mirati；加科思就其泛 KRAS 抑制剂与阿斯利康达成总额约 20 亿美元的 BD 合作；拜耳以 13 亿美元总额拿下 Kumquat Biosciences 的一款 KRAS G12D 抑制剂。
这些交易充分印证，KRAS 已成为肿瘤领域最具战略价值的赛道之一。据 EvaluatePharma 预测，到 2030 年全球 RAS 抑制剂市场规模将突破 200 亿美元，其中 KRAS 靶点占比超七成，市场潜力巨大。
一众潜力标的中，Revolution 无疑是竞争力最强的领跑者。其核心管线 Daraxonrasib（RMC-6236）并非针对单一突变，而是一款靶向 RAS 活性态（GTP 结合态）的泛 KRAS（ON）分子胶降解剂，可同时靶向 G12D、G12V、G13D 等多种突变，不仅能覆盖更广泛患者群体，更有望克服传统 RAS（OFF）抑制剂的耐药问题。
目前，Daraxonrasib 已有四项全球 III 期临床试验在推进中，覆盖胰腺癌一线、二线及术后辅助治疗等关键场景，且已在胰腺导管腺癌（PDAC）中已展现出颠覆性疗效，成为其核心价值支撑。
在 2025 年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO GI）公布的临床数据显示，二线及以上治疗的转移性 PDAC 患者中，Daraxonrasib 单药治疗携带 RAS G12X 突变或任何 RAS 突变患者的疾病控制率（DCR）分别高达 92% 和 95%，客观缓解率（ORR）分别达到 35% 和 29%，且安全性良好，治疗相关不良反应导致停药的比例较低。相较于现有化疗方案 3%-17% 的 ORR，这一疗效堪称跨越式突破。
不仅如此，在一线治疗场景中，Daraxonrasib 单药治疗 ORR 达 47%，与标准化疗方案（吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇，GnP）联用时，ORR 进一步提升至 55%，DCR 维持在 90% 的高位。这意味着该药物不仅有望成为晚期胰腺癌的后线救命药，更可能重塑一线治疗标准。
Revolution 的价值远不止 Daraxonrasib 这一款 " 明星管线 "。不同于行业内多数企业聚焦单一 RAS 突变亚型的单点突破模式，公司以 RAS（ON）抑制技术为核心，构建了覆盖多突变亚型的完整管线矩阵。
如针对 KRAS G12D 突变的 Zoldonrasib（RMC-9805）在 I 期临床试验中，对 PDAC 患者的 ORR 达 30%、DCR 达 80%，能显著降低 KRAS G12D 变异等位基因频率；针对 G12C 突变的 Elironrasib 已进入临床阶段，针对 G12V 突变的抑制剂处于临床申报准备阶段，同时还在布局 Q61H、G13C 等罕见 RAS 突变亚型的靶向药物，形成了全面的赛道覆盖优势。
平台型企业的价值注定远高于单一管线公司，尤其在 RAS 这种千亿级潜在市场中，平台化能力意味着持续的创新动能与长期掌控赛道的潜力。Revolution 凭借前沿的 RAS（ON）技术平台与全维度管线布局，已然具备成为 RAS 领域领军者的潜质。
对于默沙东而言，收购 Revolution 不仅是获得一款潜在重磅炸弹级药物，更能直接掌控 RAS 抑制剂赛道的未来话语权，这也是默沙东此前愿以高溢价收购的核心逻辑，即便双方最终因估值分歧中止谈判，市场对其管线价值的认可仍未减弱。
02 默沙东的图谋
默沙东不惜溢价洽购 Revolution，正是应对自身增长困境的关键谋局。面对 " 药王 "K 药专利悬崖的倒计时阴影，默沙东的业绩焦虑与战略紧迫感早已浮出水面。
财报数据显示，2025 年上半年默沙东总营收为 313.35 亿美元，同比下滑 2%。作为公司核心支柱的 K 药，虽仍维持销售额正向增长，但增速已从 2024 年同期的 18% 大幅放缓至 7%，增长乏力的态势进一步凸显。更严峻的是，K 药核心专利将于 2028 年起陆续到期，届时生物类似药的冲击与市场定价压力将接踵而至，分析师预测，未来五年其销售额或因仿制药竞争缩水 180 亿美元，营收缺口亟待填补。
在业绩压力倒逼下，默沙东近年来开启密集并购 " 扫货 " 模式，通过外部引入快速扩充管线矩阵：2021 年以 115 亿美元收购罕见病药企 Acceleron Pharma，2023 年斥资 108 亿美元将免疫领域企业 Prometheus Biosciences 纳入麾下，2025 年先后以 100 亿美元收购呼吸系统疾病药物开发商 Verona Pharma、92 亿美元收购抗感染药物企业 Cidara Therapeutics，持续通过多元化布局对冲核心产品增长风险。
从分子类型来看，ADC 是默沙东近年布局的核心方向，希望打造 "ADC+IO" 标杆。2022 年以来，公司加速 ADC 赛道布局：先是与科伦博泰达成超百亿美元合作，一举拿下 9 款 ADC 药物权益；随后又以 220 亿美元总价，打包引进第一三共的 HER3、B7-H3、CDH6 三款 ADC 管线，快速补齐自身在 ADC 领域的研发与商业化短板。
然而，ADC 赛道虽前景广阔，却早已巨头云集，逐渐进入竞争白热化的 " 红海 " 阶段。辉瑞、阿斯利康、吉利德等企业通过巨额并购或深耕研发，已在 ADC 领域建立起稳固的技术与管线优势。默沙东作为赛道后来者，即便凭借雄厚资本实力快速跟进，要想培育出一款如 K 药般定义时代、具备绝对统治力的 " 超级重磅炸弹 "，仍面临巨大挑战。
而且其从第一三共引进的 HER3 ADC，因确证性试验未达到主要生存终点，已于 2025 年 5 月 29 日宣布撤回 FDA 上市申请，这一挫折为其 ADC 争霸之路蒙上了一层阴影。因此，默沙东迫切需要开拓一个更具颠覆性、更具平台延展性的全新增长引擎，夯实自身长远发展根基。
而 RAS 抑制剂作为 "PD-1 之后最大的癌症靶点 "，其战略地位与当年的 PD-1/PD-L1 赛道有异曲同工之妙，谁能主导 RAS 赛道，谁就有望掌握下一代肿瘤靶向治疗的核心话语权，这也是全球药企纷纷加码该领域的核心原因。
由此可见，默沙东想要收购 Revolution 的核心关键，远不止于获得一款潜在重磅药物，而是希望借助 Revolution 在 RAS 赛道建立起的前沿布局，再次建立起如当年 K 药一般的领先优势。
03 没有必然的正确
康方生物 AK112 在头对头试验中击败 K 药后，整个生物医药行业仿佛收到了明确信号：双抗将加速接棒 PD-1，成为肿瘤免疫治疗的下一代风口。一时间，围绕 PD-1 的双抗乃至多抗研发热潮席卷行业，各大药企纷纷入局布局，试图复刻或超越这场头对头试验的胜利，仿佛唯有押注双抗，才能在未来的肿瘤治疗市场站稳脚跟。
在这股行业浪潮中，默沙东虽迅速跟进，以数十亿美元引进同类双抗分子，但相较于早早布局的先行者，其在双抗领域的研发进度已明显落后。在外界看来，这家曾凭借 K 药定义了一个免疫治疗时代的巨头，似乎正错失下一个核心风口，陷入战略被动。
但拉长时间维度审视生物医药的创新史便会发现，行业所谓的 " 标准答案 " 从来都是暂时的，真正的颠覆者，往往不是跟风逐浪的追随者，而是敢于开辟新赛道的开创者。
上世纪末，当化疗与靶向治疗仍是肿瘤治疗的绝对主流时，行业共识普遍认为 " 免疫治疗难以突破肿瘤微环境的屏障 "，PD-1 单抗的研发前景被普遍看淡。但默沙东顶住质疑，坚持推进 K 药的临床研发，最终凭借颠覆性疗效改写了全球肿瘤治疗格局，印证了 " 真理往往掌握在少数人手中 "。
如今的 PD-1 双抗热潮，本质上仍是免疫检查点抑制剂的技术延伸，是在现有治疗框架内的优化升级，而非从底层作用逻辑上的突破性创新。这种迭代式研发虽能在短期内收获行业关注、抢占部分市场份额，却极易陷入同质化竞争的泥沼，最终沦为价格战的牺牲品，很难复刻 K 药的时代统治力。
这也正是默沙东将目光锁定 RAS 赛道的核心原因。与双抗的 " 优化升级 " 不同，RAS 抑制剂从根源上阻断癌细胞生长信号，与 K 药激活免疫系统攻击肿瘤的作用机制天然互补，二者联用有望实现 "1+1>2" 的协同增效，为攻克胰腺癌等难治性实体瘤提供全新方案。
尤为关键的是，若 Revolution 的核心管线 Daraxonrasib 与 K 药联用，能有效逆转免疫耐药、将 " 冷肿瘤 " 转化为 " 热肿瘤 "，默沙东将不仅收获一款潜在重磅 RAS 药物，更能为 K 药搭建强大的疗效增效器，进一步延长其生命周期，对冲专利到期风险。
从默沙东近年密集的收购与 BD 布局中，不难窥见其对自身资源、时间窗口的清醒认知。凭借 K 药仍在持续产生的巨额现金流，默沙东的 BD 布局从不局限于单一热门领域，而是聚焦 " 存在可解决的未满足临床需求，且与自身战略方向一致 " 的核心目标，筛选覆盖早期探索至临近商业化的多元化管线资产，实现长期创新与短期突破的平衡。
对默沙东而言，在 K 药专利悬崖的倒计时下，早已没有退路可言。即便此次天价收购 Revolution 的谈判因估值分歧中止，但也无法改变默沙东继续 " 豪赌 " 的决心。这本质上仍是默沙东以战略上的确定性投入，对抗生物医药行业科学研发与商业转化的双重不确定性。这并非默沙东第一次押注未来，更不会是最后一次。
这场豪赌的成败尚未可知，生物医药研发的高风险性、市场竞争的复杂性，都可能让最终结果偏离预期。但巨头的宿命，本就是在时代风暴中不断寻找新的锚点。每一次坚定押注，都是对行业趋势的精准判断，更是对自身创新信念的坚守。
后 K 药时代的全球肿瘤治疗格局，RAS 赛道是重要参与者，但同样也并不是唯一答案。
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