近两年，小核酸药物领域热度高涨，美股小核酸龙头 Alnylam ( ALNY ) 自上市以来涨幅超 60 倍，目前市值达 559 亿美元。诺华、罗氏等跨国药企均在这一领域加大布局。
国内上市公司中，也有多家在研发小核酸药物，包括悦康药业、恒瑞生物、石药集团、君实生物、前沿生物、福元医药、成都先导、圣诺医药等。
近期，靖因药业、瑞博生物两家小核酸药企先后递表港交所，为该领域再添一把火。
格隆汇获悉，靖因药业（Sirius Therapeutics）于不久前递表港交所，以 18A 章规则寻求港股上市，由高盛集团、海通国际、汇丰控股担任保荐人。
01
由国际资本联合创办，估值约为 2.53 亿美元
靖因药业由 OrbiMed Entities 及 Creacion Ventures 于 2021 年联合创立，注册地位于开曼群岛，目前在圣地亚哥和上海浦东设立双总部。
自成立以来，公司已完成三轮投资，包括 A 轮融资、B 轮融资及 B2 轮融资，募集资金总额约为 1.44 亿美元，主要投资者包括汉康资本及 Delos Capita。
2025 年 4 月，公司的投后估值约为 2.53 亿美元。
截至 2025 年 9 月 26 日，OrbiMed 实体合计拥有约 40.46% 的权益，构成一组控股股东。
目前，靖因药业由 62 岁的冀群升担任执行董事兼首席执行官，冀博士先后获得南方医科大学临床医学学士学位及细胞生物学硕士学位、北京协和医学院细胞生物学医学博士学位。
冀博士曾在范德堡大学医学院担任研究讲师，后在 OSI Pharmaceuticals、阿斯利康、药明康德等公司任职。
靖因药业是一家全球临床阶段生物技术公司，专注于 siRNA 疗法治疗慢性疾病，核心产品已进入 II 期试验阶段。
数十年来，小分子、蛋白质和抗体构成了现代治疗的基础，但它们在应对特定疾病机制时存在固有局限。
小分子常缺乏特异性，增加了脱靶效应风险；而抗体和蛋白质通常仅能作用于细胞表面或细胞外空间的靶点，这些传统方法使大量引发细胞内疾病的致病蛋白质基本处于 " 无法成药 " 状态。
相比之下，siRNA 疗法通过设计与目标基因 mRNA 精准匹配的短合成 RNA 序列，实现变革性突破，使其能够选择性沉默多种疾病相关基因，从而显著降低相关蛋白在多种疾病中的表达，包括遗传性疾病、病毒感染、肿瘤和代谢性疾病。
siRNA 提供了一种高度靶向、强效且持久的方法，从基因源头治疗疾病。
全球医疗向积极预防性慢性病管理的转变，为 siRNA 疗法创造了巨大市场机遇。
自 2018 年首款 siRNA 药物 Onpattro（帕替斯坦）获批以来，siRNA 疗法已取得重大临床和商业验证。目前，全球主要市场已有 7 款 siRNA 产品获批上市。
2024 年，全球范围内已有逾 100 种基于 RNAi 的药物进入人体试验阶段。
据弗若斯特沙利文报告，2024 年全球 siRNA 疗法市场规模达 24 亿美元，预计至 2040 年将增长至 503 亿美元，复合年增长率为 20.9%。
02
核心产品处于 II 期临床阶段，挑战抗凝药阿哌沙班并不容易
靖因药业正重点推进三大潜在重磅产品管线组合：凝血功能障碍类疾病、心脏代谢疾病与肥胖症。
SRSD107 作为公司的核心产品，是一款潜在同类首创的靶向凝血因子 XI 的 siRNA 药物，目前正于欧洲开展 II 期多中心临床试验，并计划在中国及澳大利亚╱新西兰启动另一个 II 期试验；该产品通过与 CRISPR Therapeutics（纳斯达克：CRSP）建立的全球共同开发及商业化合作推进。
SRSD216 是一款潜在同类最佳靶向 Lp ( a ) 的 siRNA，当前同步在中国与美国进行 IIa 期试验；
SRSD384 是一款针对肥胖症的 INHBE 靶向候选药物，目前正积极推进 IND 申报。
核心产品—— SRSD107
SRSD107 是一款靶向凝血因子 XI（FXI）的 siRNA 药物，目前处于 II 期临床试验阶段，是新一代针对 FXI（内源性或接触介导的凝血途径的关键组成部分）的 GalNAc 偶联 siRNA 治疗，公司正针对血栓性疾病的治疗开发此类疗法。
SRSD107 能有效抑制血栓形成，同时保留止血所必需的外源性凝血途径，这一机制能显著降低出血风险，这也是当前标准 DOAC 治疗的主要局限性。
借助其靶蛋白表达层面的作用机制，SRSD107 可精准、持久地降低肝脏 FXI 的表达水平，从而实现长效抗凝，每年仅需给药一至两次，避免对肾脏清除敏感性或药物相互作用的限制。
在澳大利亚和中国开展的 I 期试验中，SRSD107 表现出高达 95% 的循环 FXI 水平的降低，且活化部分凝血活酶时间 ( aPTT ) 相应延长 2.4 倍，证实了其对内源性通路的有效抑制。
SRSD107 目前正在欧洲进行一项 VTE II 期多中心临床验证，预计于 2026 年下半年获得主要疗效终点的初步结果，并计划在中国、澳大利亚及纽西兰启动 CVD II 期研究。
目前，全球范围内尚未有任何靶向 FXI 的药物获批。在研药物中，全球共有两款靶向 FXI 的 siRNA 候选药物（包括 SRSD107）处于 II 期临床试验阶段，SRSD107 属于最早进入治疗血栓性疾病二期试验的药物之一，并有望成为全球同类首创 FXI siRNA 疗法。
不过，该药物的竞争格局并不乐观。目前，在中国和全球范围内，有许多抗凝药物可能与 SRSD107 竞争。
首先，SRSD107 需要面对的就是阿哌沙班（直接口服抗凝药 Eliquis）的竞争，2024 年，阿哌沙班全球销售额第二（年销售额超过 200 亿美元），现已成为多数抗凝适应症的标准治疗选择。
此外，该类别中还有其他销售额达十亿美元级别的药物。
同时，SRSD107 还将面临来自针对同一适应症开发的不同靶点的 siRNA 药物的竞争。例如，除了其他 FXI 蛋白抑制剂外，SRSD107 还将与其他已获或即将获国家药监局批准的 siRNA 药物竞争。
2025 年 5 月，靖因药业与 CRISPR 达成合作协议，涉及核心产品 SRSD107 的研发、生产、许可、知识产权所有权及商业化以及使用。
靖因药业预先获得了 2500 万美元的现金及价值约 7000 万美元的 CRSP 股票，并有资格获得超过 8 亿美元的里程碑付款。
关键产品—— SRSD216
SRSD216 是一种潜在同类最佳的 GalNAc 偶联 siRNA 候选治疗药物，其通过选择性沉默 LPA 以降低循环 Lp ( a ) 水平；Lp ( a ) 升高是动脉粥样硬化心血管疾病的独立遗传性致病风险因素。
与低密度脂蛋白胆固醇不同，Lp ( a ) 水平由遗传决定且终生保持稳定，对生活方式干预反应极微。
现有降脂疗法（包括他汀类药物及 PCSK9 抑制剂）对 Lp ( a ) 水平影响甚微，甚至可能提升 Lp ( a ) 循环水平，而目前尚无针对 Lp ( a ) 的特异性获批疗法，因此 SRSD216 有望填补心血管疾病管理领域这一重大未满足需求。
靖因药业已启动 SRSD216 的 I/IIa 期多中心临床验证，旨在评估其对 Lp ( a ) 升高受试者的安全性、耐受性及有效性。
03
尚无产品上市，两年半亏损 6.16 亿元
值得注意的是，siRNA 疗法领域仍然充满挑战。
其中最重要的是脱靶效应和毒性风险。部分 siRNA 引导链可能意外结合非靶标 mRNA，导致非预期靶蛋白的敲低、基因阻断和潜在毒性，因此需要运用先进的生物信息学工具进行精准序列设计，以最大限度减少脱靶效应。
此外还面临着肝外递送挑战。由于裸 siRNA 分子在系统循环中固有的不稳定性，将治疗性 siRNA 递送至肝外组织面临重大挑战。siRNA 分子体积大、带负电荷，在血液中极易被酶降解。
要实现非肝脏靶组织的高效细胞摄取，需克服诸多生物屏障，包括细胞膜的不可渗透性、脱靶积累以及非预期免疫活化等问题。
目前，靖因药业并未产生与产品销售相关的收入，公司的其他收入主要包括银行利息收入、定期存款所产生的投资收益、所持有 CRISPR 股份的公允价值变动收益等。
2023 年、2024、2025 年 1-6 月（报告期），靖因药业的其他收入分别为 880.9 万元、978.8 万元、1.44 亿元，净利润分别为 -3.09 亿元、-3.42 亿元、3450 万元，两年半亏损 6.16 亿元。
亏损主要源于研发投入，报告期内公司的研发开支分别为 2.33 亿元、2.13 亿元、6470 万元。
截至 2025 年 6 月底，靖因药业账上现金及现金等价物为 6.18 亿元。公司估计截至 2025 年 8 月底的现金将可维持 30 个月的财务可行性。
总体而言，靖因药业所在的 siRNA 领域目前仍处于发展早期阶段，被众多创新药企寄予厚望；但是该领域仍然面临一定的安全性和递送技术等方面的挑战。靖因药业的核心产品 SRSD107 聚焦于抗凝领域，未来想要挑战重磅炸弹阿哌沙班的地位并非易事。
未来，公司能否顺利推进临床和商业化，格隆汇将保持关注。
