2026 年 8 月 6 日 , 中国国家药品监督管理局 ( NMPA ) 公示信息显示 , 继肺癌与乳腺癌后 ,恒瑞医药 ( HK1276 ) 自主研发的抗 HER2 抗体偶联药物 ( ADC ) 瑞康曲妥珠单抗 ( SHR-A1811, 商品名 : 艾维达 ) 成功获批第三项适应症 , 用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性结直肠癌成人患者 1。作为 HER2 阳性结直肠癌领域全球首个在随机、对照、Ⅲ期研究中取得阳性结果的抗 HER2 治疗药物 , 瑞康曲妥珠单抗的获批不仅填补了该细分人群长期缺乏高级别循证医学证据支持的空白 , 也为我国 HER2 阳性结直肠癌患者拉开了精准治疗的帷幕。
HER2 是抗肿瘤治疗领域的重要靶点 , 抗 HER2 治疗已广泛应用于乳腺癌和胃癌 , 并显著改善了患者生存。然而在结直肠癌领域 , 既往一直没有抗 HER2 治疗药物在我国正式获批 , 患者需求缺口显著。在此背景下 , 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授与浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授共同牵头开展了 HORIZON-CRC01 研究 , 打破了治疗困局 , 为药物获批奠定了坚实的基础。
HORIZON-CRC01 是一项随机、开放、阳性对照、多中心、Ⅲ期研究 , 纳入标准为既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性 ( IHC3+ 或 IHC2+/ISH+ ) 晚期结直肠癌患者 ( dMMR 或 MSI-H 患者必须曾接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 单抗治疗且失败 ; 允许纳入既往接受过抗 HER2 治疗的患者 ) 。研究共纳入 130 例患者 , 入组患者按 2:1 的比例随机分配接受瑞康曲妥珠单抗治疗 ( n=86 ) 或标准治疗 ( 曲氟尿苷替吡嘧啶、呋喹替尼或瑞戈非尼 ,n=44 ) , 标准治疗组的患者疾病进展后允许交叉到瑞康曲妥珠单抗组治疗 2。
2026 年 ASCO 年会上 , 由李进教授现场汇报的结果显示 , 研究达到主要终点。中位随访时间 9.6 个月时 , 经独立评审委员会 ( IRC ) 评估 , 瑞康曲妥珠单抗组的中位 PFS 相较标准治疗组接近翻倍 ( 5.5 个月 vs. 2.8 个月 ) , 降低了 67% 的疾病进展风险 ( HR 0.33,95%CI:0.21-0.53,p<0.0001 ) , 两组的中位 OS 均尚未达到 , 但已经观察到积极的生存获益趋势 ( HR 0.77 ) 。同时 , 亚组分析显示 , 无论患者的 HER2 表达状态 ( IHC3+ 或 IHC2+ 且 ISH+ ) 、既往治疗线数、抗 HER2 治疗史、原发肿瘤位置和转移灶数量如何 , 瑞康曲妥珠单抗的获益均保持一致 2。此外 , 相比标准治疗组 , 瑞康曲妥珠单抗组经 IRC 评估的 ORR 获得大幅提升 ( 40.7% vs. 4.5%,RD 36.2,95%CI:24.1-48.2,p<0.0001 ) , 显著改善了患者的疾病缓解情况 , 且经 IRC 评估的 DoR 同样存在改善趋势 ( 4.4 个月 vs. 3.4 个月 ) 2。
安全性分析显示 , 相较于标准治疗组 , 瑞康曲妥珠单抗治疗组 ≥3 级治疗相关不良事件 ( TRAE ) 的发生率更低 ( 48.8% vs. 50.0% ) , 且以骨髓毒性为主 , 未观察到间质性肺病事件 , 无患者因 TRAE 而终止治疗 2, 表现出了可控的安全性与良好的耐受性 , 为患者接受全周期 ( 883436 ) 治疗奠定了安全性基础。
作为 HER2 阳性结直肠癌领域全球首项获得阳性结果的Ⅲ期研究 ,HORIZON-CRC01 的成功其不仅加速了瑞康曲妥珠单抗的上市进程 , 更为结直肠癌精准治疗的发展史增添了浓墨重彩的一笔 , 正式填补了国内 HER2 阳性结直肠癌患者的精准治疗空白 !
瑞康曲妥珠单抗所展现的卓越疗效与安全性与优秀的结构设计密不可分 , 其由人源化 HER2 抗体曲妥珠单抗与 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂瑞泽替康 ( SHR169265,DXh ) 通过可裂解的四肽连接子偶联而成 3, 数据显示 , 与德曲妥珠单抗的载荷 DXd 相比 , 瑞泽替康表现出更优秀的脂溶性、膜通透性和细胞杀伤效力 , 其对多种肿瘤细胞系表现出强效的生长抑制作用 3,4。同时 , 强效细胞毒性药物的使用 , 使得瑞康曲妥珠单抗的药物抗体比 ( DAR ) 更低 , 为 6:1, 从而为降低细胞毒性药物的循环水平创造了条件 3。此外 , 瑞康曲妥珠单抗的连接子和载荷之间被引入手性环丙基基团以增强化学稳定性 , 从而防止毒素不受控释放 , 并减少过早释放而引起的不良事件 3。
临床前研究证实 , 在 SK-BR-3 ( HER2 高表达 ) 、JIMT-1 ( HER2 中表达 ) 和 Capan-1 ( HER2 低表达 ) 等多种异种移植瘤模型中 , 瑞康曲妥珠单抗均可显著且持续地抑制肿瘤生长 , 并表现出了良好的耐受性 4, 为进入临床试验与临床实践奠定了坚实基础。
通过【高活性载荷 + 优化 DAR+ 高稳定性连接子】的创新性优化设计 , 瑞康曲妥珠单抗实现了抗肿瘤活性与安全性的更好平衡 , 而 HORIZON-CRC01 研究所展现出的显著生存获益、优异缩瘤数据以及良好的耐受性 , 也从临床层面验证了这一设计理念的成功。
基于已发表在 JCO 杂志的Ⅰ期研究的结果 , 瑞康曲妥珠单抗已被《CSCO 结直肠癌诊疗指南 ( 2026 版 ) 》推荐用于 HER2 阳性结直肠癌患者的后线治疗 5。其结直肠癌适应症被纳入突破性治疗品种名单和优先审评程序 , 从新适应症上市申请 ( NDA ) 到正式获批仅 6 个月 , 既体现了中国原研药物获得的广泛认可 , 也彰显了药物监管机构以患者需求为核心的审评理念 , 更是 HER2 阳性结直肠癌精准治疗新时代的一道破晓之光。
审视当下 , 随着 HER2 阳性结直肠癌后线治疗的空白得到填补 , 前线患者的抗 HER2 治疗需求愈显迫切。2026 ASCO 公布的探索一线瑞康曲妥珠单抗联合治疗的Ⅰ / Ⅱ期 SHR-A1811-208 的数据显示 , 瑞康曲妥珠单抗 + 贝伐珠单抗 +mFOLFOX 一线治疗 HER2 阳性结直肠癌的 ORR 可达 90.5%,DCR 为 100%,12 个月 PFS 率为 94.7%, 且安全性整体可控 6, 展现出极具潜力的应用前景 , 基于此 , 关键Ⅲ期 SHR-A1811-317 已经启动 , 旨在评估瑞康曲妥珠单抗联合治疗在一线 HER2 阳性结直肠癌患者中的疗效与安全性。
展望未来 , 随着瑞康曲妥珠单抗向更前线的治疗阶段及更广泛的获益人群推进 , 有望更为深刻地重塑 HER2 阳性结直肠癌的诊疗格局 , 相信越来越多患者会从结直肠癌精准治疗的时代变革中真正获益 !
从肺癌、乳腺癌到如今的结直肠癌 , 中国原研新一代 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗步履坚定 , 不断破局登高 , 相信其向更广泛获益人群的持续探索 , 将更深刻地重塑肿瘤精准诊疗格局 , 也为实现 " 健康中国 2030" 规划纲要贡献力量。HORIZON-CRC01 和瑞康曲妥珠单抗的成功 , 不仅是肿瘤患者的福音 , 更是中国研究与原研药物的闪耀时刻。相信在未来 , 会有更多的中国力量引领世界学术舞台 , 以中国智慧助力全球肿瘤治疗的发展 , 凝聚更多的治愈希望 !
