文 | 氨基观察
眼科 CGT，成了药企追逐的又一个风口。
礼来在近一个月的时间里，接连完成两笔交易：10 月中旬，以最高 2.62 亿美元收购 Adverum 拿下湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）基因疗法 Ixo-vec；11 月 10 日，又与 MeiraGTx 达成合作，以 7500 万美元首付款、最高 4.75 亿美元里程碑款获得一款针对 Leber 先天性黑蒙 4 型（LCA4）的基因疗法全球权利。
在 CGT 行业整体经历 " 退潮期 " 的当下，罗氏、辉瑞等巨头纷纷收缩 AAV 基因治疗布局，福泰制药甚至彻底放弃 AAV 载体研究，眼科领域却迎来交易热潮。礼来之前，大冢制药以 8500 万美元首付款获得 4D Molecular 的 4D-150 亚太地区权利；艾伯维持续推进其收购而来的 ABBV-RGX-314 进入 III 期临床。
这种分化背后，是眼睛作为 " 免疫特权器官 " 的独特优势，更是基因疗法在解决致盲性眼科疾病上展现的颠覆潜力，正获得跨国药企真金白银的认可。
从罕见病到常见病，从基因替代到基因调控，眼科正在成为 CGT 技术落地的最佳试验场。风口已至，当礼来们用资本加速技术落地，多款疗法步入Ⅲ期临床，眼科 CGT 的黄金时代是否已经到来？
礼来接连下注
礼来的接连下注，也并非盲目跟风，而是瞄准了眼科 CGT 的两条核心赛道：罕见遗传性眼病与常见致盲眼病，同时还暗藏着资产 + 技术的双重布局逻辑。
与 MeiraGTx 的合作中，礼来瞄准的是治疗 Leber 先天性黑蒙 4 型（LCA4）的基因疗法 AAV-AIPL1。
LCA 是遗传性视网膜疾病的一种严重类型，患者在出生或出生后不久即展现出的严重视力丧失。LCA4 则是其中极其罕见的亚型，由 AIPL1 基因突变引起的严重视网膜疾病。大多数 LCA4 患儿在四岁左右几乎丧失所有感光细胞。
" 恢复那些出生时即注定成为盲童的视力 "，这是礼来分子发现部副总裁 Andrew Adams 对 AAV-AIPL1 的描述。
AAV-AIPL1 将药物注入视网膜下方，利用人工合成的腺相关病毒（AAV）将治疗基因（AIPL1）的拷贝递送到残存的光感受器中。其已在临床中证明实力：迄今接受治疗的 11 名 LCA4 儿童，在接受单次治疗后全部获得了显著的视力改善，同时安全性良好。
这款革命性药物之外，这笔交易的价值还在于，礼来获得了 MeiraGTx 的基因治疗工具以及其先进的 " 核糖开关 " 基因调控技术的使用权。该技术能对基因表达进行精细调控，解决 AAV 载体递送中目标基因表达控制的关键挑战，这为其未来开发针对其他复杂眼科疾病的治疗方案奠定了技术基础。
收购 Adverum 获得 lxo-vec 则展现礼来对眼科常见病市场的野心。黄斑变性（AMD）是一种年龄高度相关性疾病，是老年人主要致盲原因，2020 年全球患者高达 1.9 亿例，现有阿柏西普等抗 VEGF 药物需频繁注射，患者依从性较差。
Lxo-vec 通过 AAV7 载体携带阿柏西普编码序列，单次玻璃体内注射即可实现持续表达，从 " 终身注射治疗 " 转向 " 一次治愈 "。今年 3 月启动的 III 期试验，正验证其在大规模患者中的疗效。
可以看到，礼来用两笔交易迅速切入眼科 CGT，完成了从罕见病到常见病、从临床后期资产到平台技术的布局。
眼科创新主战场
当基因疗法在其他领域遭遇 AAV 载体安全性争议和商业化挫折时，眼科 CGT 却逆势崛起。
这是由于，血 - 眼屏障使得眼睛与免疫系统相对独立，眼睛在一定程度上是免疫特权区域，被认为是最适合接受基因治疗的对象。同时许多致盲性眼病由单基因突变引起，靶点明确，为基因替代治疗提供了清晰的方向。
2017 年，Spark Therapeutics 开发的 Luxturna 成为首个 FDA 批准的眼科基因疗法。这款靶向 RPE65 基因突变的 AAV 疗法，成功验证了 AAV 载体作为眼科基因治疗平台的有效性，随后吸引了国内外多家药企的布局。
如今，超 10 款眼科 AAV 基因疗法已进入Ⅲ期临床，适应症布局呈现罕见病与常见病并重的特点。其中，Nanosconpe Therapeutics 的核心在研疗法 MCO-010 已启动向 FDA 滚动递交 BLA，剑指视网膜色素变性（RP）这一难治性眼科疾病。
RP 涉及逾百种致病基因和上千种突变，传统疗法束手无策。MCO-010 的创新之处在于采用光遗传学技术，不针对特定突变类型，有望覆盖更广泛患者群体。临床数据显示，接受治疗的 18 名患者 100% 获得临床意义视力改善，且单次注射后五年内安全耐受性良好。
这种跨基因突变的通用型基因疗法，国内药企同样已有布局。10 月 9 日，星明优健与 AviadoBio 就光遗传学管线 UGX-202 达成总额 4.14 亿美元的 BD 合作。
按照星明优健的说法，UGX202 治疗效果不依赖于患者具体的致病基因突变类型，适用于多个疾病人群，包括视网膜色素变性、Stargardt 病、无脉络膜症、及晚期干性年龄相关黄斑病变等。
这意味着，技术的发展正在打破罕见病的局限。基因治疗已从单基因罕见病向多因素常见病延伸，wAMD、糖尿病黄斑水肿（DME）等适应症的突破，让市场空间从数千人扩展至数千万人。这种从 " 小众治愈 " 到 " 大众获益 " 的跨越，正是眼科 CGT 逆势升温的核心逻辑之一。
除了 AAV 基因疗法，随着小核酸药物技术的进步，其也正加速进入眼科领域。2023 年，安斯泰来收购而来的 RNA 适配体疗法 Izervay 获批上市，用于治疗 AMD 继发的地图样萎缩（GA），2024 年销售额约 3.4 亿美元。
2024 年，再生元启动了靶向 C5 的 RNAi 疗法 cemdisiran ± C5 单抗 pozelimab 治疗 GA 的 III 期临床。国内药企同样进行了布局，比如瑞博生物的 RBD1007 是一种靶向 Caspases2 的视神经保护 siRNA 药物，通过 RNAi 抑制靶基因的表达，阻止视网膜神经节细胞（RGC）凋亡和继发的神经轴突退化，首个开发的适应症为非动脉炎性前部缺血性视神经病变，目前已进入 III 期临床。
眼科已成为 CGT 技术的创新试验场。无论是通过 AAV 递送健康基因还是 RNA 修饰基因表达，这些创新疗法都在尝试从根源上干预眼科疾病，尽量达到治愈目的。
当然，随着整个赛道来到临床后期，基因疗法本身需要面对的商业化挑战，也不容忽视。
竞赛窗口期到了
毫无疑问，支付能力将成为后续竞争的关键变量。
在这方面，美国完善的罕见病支付体系，使高价 CGT 疗法商业化成为可能。礼来等大药企敢于重金押注，正是看中了这一市场特性。相比针对血友病 A 等疾病的基因疗法，一款能够 " 一针复明 " 的基因疗法，即使定价百万美元，在成熟的支付体系下也具备商业化可行性。
即使是在 AMD 等视网膜疾病领域，阿柏西普、法瑞西单抗等药物的问世已极大改善患者的治疗，但由于依从性的挑战，仍有极大未满足临床治疗需求。在市场预期中，基因疗法有望通过依从性革命，谋求自身的商业化成功。
以大冢制药以 8500 万美元首付款、3.36 亿美元里程碑款获得 4D Molecular 的 4D-150 为例，其针对湿性 AMD 和 DME 治疗，I/II 期 PRISM 试验显示，治疗负担降低 78%-94%，97% 患者无炎症反应，无严重不良事件，目前正推进 III 期临床，预计 2027 年上半年公布数据。
由于 4D-150 可以长期表达阿柏西普，患者一次治疗后可能终生受益，4D Molecular 认为这种依从性革命，潜力巨大，同时也能解决视网膜诊所容量限制的问题。
关于商业化问题，4D Molecular 充满信心。在 2025 财年业绩电话会上，公司高管表示，美国视网膜专家学会调查显示，50% 医生将基因治疗列为新生血管性视网膜疾病首选疗法；同时，基于医生对基因治疗的高需求，公司计划未来将 4D-150 推广至所有湿性 AMD 和 DME 患者。
需要说明的是，由于市场需求明确，该领域竞争也相对激烈。除了 4D-4150、礼来收购的 lxo-vec，还有多款基因疗法处于临床后期。比如 2021 年，艾伯维以 17.52 亿美元的总额获得 ABBV-RGX-314 的全球开发和商业化权益。
这是一款以 AAV8 为载体的基因疗法，其包含一段编码抗 VEGF 单抗片段的基因序列，已在多项临床研究中获得积极结果。在针对 wAMD 的 II 期研究中，14 例患者接受高剂量视网膜下注射 ABBV-RGX-314 治疗 6 个月后，最佳矫正视力评分增加了 8.6 个字母。
2025 年 6 月，艾伯维启动了 ABBV-RGX-314 的首个 III 期临床试验。旨在评估 ABBV-RGX-314（视网膜下注射）对比雷珠单抗（玻璃体内注射）治疗既往接受过治疗的 50 岁及以上 wAMD 患者的有效性和安全性。
国内药企也正加速追赶。朗信生物的 LX102 在 nAMD II 期试验中，36 周时超 75% 患者实现视网膜水肿完全消退，显著高于阿柏西普对照组的 20%，即将进入 III 期临床。
这意味着，未来几年将是行业关键窗口期，随着多款疗法的上市闯关，眼科市场格局或将重塑。
当然，赛道火热背后，技术挑战依然如影随形。AAV 载体的递送效率、长期安全性、制造成本等，都是行业必须跨越的门槛。而强生 4.15 亿美元收购而来的基因疗法 bota-vec，III 期折戟也警示着我们，眼科 CGT 并非坦途。
技术进步的步伐，不会因为挫折而停止。未来，伴随产业升级、药企持续创新，那些曾无药可医的眼科疾病患者，或许会迎来 " 一次治疗、重见光明 " 的时代。
