钛媒体 APP 注：自 2011 年以来，瑞士连续 13 年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。
由 Venturelab 主办的 " 瑞士创新 100 强 "，汇聚了最佳 " 瑞士制造 " 的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自 2011 年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出 100 家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和 25 家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域。
为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体 APP 与 Venturelab 的中国授权合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士创新 100 强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。
本文为专栏第 167 期，介绍的 Anaveon 是 2022 年《瑞士创新 100 强》上榜企业，其致力于研发 IL-2 受体激动剂。
瑞士生物科技公司 Anaveon 成立于 2017 年，公司致力于研发 IL-2（白细胞介素 -2）受体激动剂。该激动剂能够选择性激活 CD8+ T 细胞和 NK 细胞，同时抑制 Treg 细胞的活性及毒性，突破了既有基于 IL-2 的癌症免疫疗法的限制，可有效提升免疫疗法疗效。
Anaveon 是苏黎世大学的衍生公司，由 Andreas Katopodis 与 Onur Boyman 创立。Andreas Katopodis 为公司首席执行官，曾担任诺华生物医学研究所自身免疫、移植与炎症研究组的总监，拥有 21 年工作经验，曾参与免疫介导性疾病从早期到晚期药物开发的多个环节，推动多种治疗模式进入临床试验及晚期开发阶段。Onur Boyman 拥有苏黎世大学医学博士学位，为苏黎世大学人类免疫学中心教授兼创始主任，拥有 15 年教学经验。
IL-2 蛋白质天然存在于人体中，能够刺激免疫系统增强抗肿瘤 CD8+ T 细胞，在转移性黑色素瘤和肾细胞癌中显示出成功疗效。但其同样存在部分缺点，例如 IL-2 会同时增强削弱免疫反应的免疫抑制调节性 T 细胞（Treg）表达，导致治疗窗口狭窄；且其半衰期较短，需频繁给药；同时，IL-2 疗效与剂量成正比，但其剂量的提升会导致液体与蛋白质从毛细血管中渗漏，产生血管渗漏综合征，导致类似脓毒症休克的症状发生。
基于该激动剂研发基础，Anaveon 开发了先导管线 ANV600。ANV600 是一种新型双特异性化合物，结合了 IL-2R β / γ 选择性激动剂与非阻断性 PD-1 靶向抗体两种因子。其中，IL-2R β / γ 选择性激动剂能够靶向 IL-2 分子，在空间层面阻断其与 IL-2R α 结合；由此，ANV600 仅通过存在于肿瘤细胞中的 IL-2R β / γ 发出信号，同时显著降低通过 IL-2R α / β / γ 的信号传导，后者常与细胞毒性和降低抗肿瘤疗效有关。同时，ANV600 利用 PD-1 表达作为肿瘤反应性 T 细胞的生物标志物，确保 IL-2R β / γ 选择性激动剂能选择性地递送至肿瘤微环境中（TME）内的活化 T 细胞，从而重新激活免疫反应，在提升疗效的同时最大限度减少脱靶效应。Anaveon 目前正在针对 ANV600 进行一项开放的 1/2 期临床试验，以评估其在复发或难治性晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。
此外，Anaveon 还开发有 ANV700，该管线能够将非阻断性的 PD-1 靶向抗体与 IL-21 邻近激活细胞因子（IL-21 PAC）相结合，通过增加 TME 中 CD8+ T 细胞的细胞毒性，显着提高其肿瘤细胞杀伤能力。
2019 年，Anaveon 完成了 3500 万瑞士法郎的 A 轮融资，Syncona 领投；2021 年，Anaveon 完成了 1.1 亿瑞士法郎的超额认购 B 轮融资，Forbion 领投，Cowen Healthcare Investments、Pfizer Ventures 和 Pontifax 跟投，资金将用于公司各管线产品的实验研究。未来，Anaveon 将不断拓宽管线产品，为免疫疾病患者带来更优质的治疗方案。
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