文 | 氨基观察
患者群体规模庞大的降血脂药物领域，历来是各大药企重兵厮杀的必争之地，竞争激烈程度堪称白热化。
以降脂领域的热门靶点 PCSK9 为例。2018 年，赛诺菲的阿利西尤单抗、安进的依洛尤单抗两款进口 PCSK9 单抗相继在国内上市，正式拉开新的降脂大战。
如今，这场战役早已硝烟弥漫：截至目前，国内获批的 PCSK9 靶点药物已达 7 款，其中 6 款为单抗药物，未来仍可能继续增加。
一场硬碰硬的 " 恶战 " 已在所难免，而这场竞争最残酷的法则是优胜劣汰。如今，第一个出局者已然出现。
8 月 4 日，一份《关于 " 波立达 "（阿利西尤单抗注射液）的告知函》在业内流传，其中明确提及：赛诺菲将停止 PCSK9 抑制剂阿利西尤单抗在中国市场的推广。
随后，赛诺菲证实了这一消息。它是第一个离场的，但绝不会是最后一个。这样的结局，在医药领域其实并不新鲜。
只是，比起个别企业的退出，更值得深思的是，我们能从 PCSK9 领域的这场 " 内卷 " 中，看清行业竞争的逻辑、沉淀突围的经验，而不是让这段激烈的竞争史沦为过眼云烟。
意外的撤退
赛诺菲的撤退，无疑让市场感到意外。
一方面，中国是当前全球心脑血管领域最具潜力的市场。庞大的人口基数叠加经济快速发展，使得血脂异常群体规模持续攀升。
根据《中国血脂管理指南（2023 年）》，2018 年的全国调查显示，18 岁及以上成人血脂异常总患病率达 35.6%，其中高胆固醇血症（TC ≥ 6.2mmol/L）患病率增长尤为显著—— 2018 年年龄标化患病率较 2015 年的 4.9% 增至 8.2%，近乎翻倍。
即便是儿童和青少年群体，高胆固醇血症患病率也明显上升，这意味着国内降血脂需求极为庞大。
另一方面，赛诺菲旗下产品波立达（阿利西尤单抗注射液）的市场表现并不算差。
据药融圈数据库，2024 年该产品在医院全终端（含基层医疗）销售额达 8.5 亿元，市场份额约 40%，仅落后于安进的依洛尤单抗（13.8 亿元）；而同机制产品中，诺华的英克司兰与信达生物的托莱西单抗，市占率分别仅为 2.14% 与 0.15%。
从需求端看，波立达所处的 PCSK9 抑制剂赛道仍将保持增长态势。
在降血脂治疗中，他汀类药物虽是基础用药，但存在耐药性、副作用较多、患者依从性不佳等局限。
而靶向 PCSK9 的药物无论联合使用还是单独应用，都能进一步降低血脂。当他汀类药物无法使 LDL-C 达标时，可联合胆固醇吸收抑制剂或 PCSK9 抑制剂；对于超高危患者，若基线 LDL-C 较高，预计他汀类联合胆固醇吸收抑制剂仍难以达标，甚至可直接采用他汀类联合 PCSK9 抑制剂，以确保 LDL-C 尽早快速达标。研究显示，提早使用 PCSK9 单抗能更早、更显著降低 ASCVD 风险，且长期使用（≥ 7 年）安全性良好。
过去几年，靶向 PCSK9 药物成为全球降血脂领域的重要增量，国内包括波立达、依洛尤单抗等产品甚至出现过供应不足的情况。
然而，在这样的市场背景下，赛诺菲依然选择了主动撤退。
赛诺菲的主动迭代
赛诺菲选择停止向中国市场供应波立达，看似意外，实则也有其内在逻辑。
波立达 " 中规中矩 " 的市场表现，或许仅能代表当下。截至目前，国内获批的 PCSK9 靶向药物已达 7 款，其中 6 款为 PCSK9 单抗。
除了前文提及的赛诺菲、安进、信达生物，恒瑞医药、君实生物、康方生物等企业也已入局。目前，仅有赛诺菲、安进、信达生物三家的产品纳入医保，波立达凭借先发优势占据一定地位。
但今年，恒瑞医药、君实生物、康方生物三家企业的 PCSK9 单抗都将参与医保谈判。这意味着，更激烈的降脂大战即将开启，价格竞争将愈发白热化。
从这一逻辑出发，赛诺菲若想维持市场地位，需要投入的资源必然增加，而实际产出却会因竞争加剧，变得越来越不确定。
这也意味着，赛诺菲必须做出应对。正如赛诺菲公开回应，" 撤退 " 决策源于公司对心血管市场策略的调整和管线优化，旨在推动在华心血管产品策略的整体升级。
事实上，今年 8 月 1 日，赛诺菲已宣布引进维亚臻（Arrowhead）的 APOC3siRNA 新药 Plozasiran 的大中华区权益。
Plozasiran 是一款靶向 APOC3 的 siRNA 疗法，被寄予治疗家族性乳糜微粒血症（FCS）与重度高甘油三酯血症（SHTG）的厚望，具备 FIC 潜力。2024 年 11 月 18 日，Arrowhead 已向 FDA 递交其上市申请，2025 年 1 月在中国递交上市申请；同年 3 月，其中国 FCS 三期临床试验宣告成功。
引进 Plozasiran，赛诺菲需要支付 1.3 亿美元预付款、2.65 亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成。仅为大中华区权益就支付 1.3 亿美元预付款，这一价格之高也让市场颇为意外。原因在于，1.3 亿美元约等于 10 亿人民币，意味着赛诺菲要想回本，Plozasiran 必须要成为一款现象级药物。
未来的竞争走向难以判断，但这也从侧面证明，赛诺菲并未放弃中国心脑血管市场，而是在战略升级，将重心转向潜在竞争力更强的创新产品，以更长远的视角布局赛道。
新时代的生存法则
随着竞争加剧，PCSK9 靶点的失意者或许还会陆续出现。这样的故事，也并非只在这一领域上演。在更多医药赛道，类似的竞争与迭代正在不断重复。
背后的根源在于，当前国内创新药的商业化环境，仍处于极致内卷的阶段。这并不难理解，极致的工程师红利与高效研发能力，既催生了中国创新药的出海浪潮，也不可避免地让国内市场陷入这样的内卷困境。
但这未必是坏事。市场的进化从不停止，这会倒逼药企更看重以终为始的战略战术设置，从立项阶段就开始更全面的研究、更审慎的布局，从靶点选择、适应症的规划开始，到最终商业化目标，需要克服的风险以及如何建立自己的优势。
赛诺菲的选择，某种程度上正是这种倒逼下的结果。
对于赛诺菲的撤退，有市场人士打趣道，未来 MNC 进入中国市场，或许会多一个关键考量指标：2-3 年内，中国本土药企的同类产品是否会迅速跟进。
尽管 MNC 是否真会如此考量尚未可知，但这无疑点出了新时代的药企生存法则。
眼下，我们也能看到，更多国内药企有更高目标，如今的创新或许不再只追求 "FIC"，更要力争 " 最 BIC"。
在这样的循环与进化中，中国创新药行业必将持续攀登新的台阶。
