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真实生物携首款国产新冠口服药闯关港股;乐普生物赶 PD-1 晚集

《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出,旨在解读新药研发进展与趋势,剖析产品竞争力与市场前景,洞察医药资本脉络,见证医药产业高质量发展。

根据药渡数据,2022 年 7 月 18 日至 2022 年 7 月 31 日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)共收到 15 家上市公司(含上市公司控股公司)提交的 19 个化学新药、治疗用生物制品新药申请。

新药申请

新药热评

1、国产首款新冠口服药附条件批准上市,百亿市场规模如期兑现?

7 月 25 日,NMPA 附条件批准河南真实生物科技有限公司(以下简称真实生物)阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请,这是国内首款自主研发的口服小分子新冠治疗药物。

阿兹夫定是 " 老药新用 ",其于 2021 年 7 月 20 日获得 NMPA 附条件批准,是国内首个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服核苷类药物,尚未进入医保。

据 " 河南发布 " 微信公众号,8 月 2 日,新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。平顶山生产基地总建筑面积 32000 平方米,未来制剂年产量可达 30 亿片。

行业洞察:

阿兹夫定是继辉瑞的 Paxlovid 之后的第二款在中国附条件批准上市的新冠口服药。

目前,国内研发进度最快的分别为君实生物(SH688180,股价 59.79 元,市值 545.64 亿元)的 VV116 和开拓药业(HK09939,股价 13.54 港元,市值 52.48 亿港元)的普克鲁胺,海正药业(SH600267,股价 11.79 元,市值 141.27 亿元)针对中度 / 普通型新冠适应症的药物处于 III 期临床,先声药业(HK02096,股价 8.51 港元,市值 225.25 亿港元)针对轻中度新冠适应症的药物处于Ⅱ / Ⅲ期临床。

同时,处于研发早期的国内在研新冠药物众多。

截至 7 月 31 日,新冠口服药中国早期管线最新研究进展 图片来源:西南证券研报截图

但随着新冠疫苗接种率的提高和奥密克戎变异株致死率下降,新冠口服药究竟有多少市场空间?

至少从已上市的产品来看,不及预期。

以辉瑞的新冠口服药 Paxlovid 为例,2022 年一季度 Paxlovid 的销售额约为 14.70 亿美元,远低于此前市场预测的 24.20 亿美元。

但中国的情况又有些不同,疫情防控常态化下,新冠口服药的储备价值似乎更大。

据河南日报报道,目前治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定,每瓶不到 300 元,每瓶 35 片,每片 1mg。则售价约 8.5 元 / 片。

同时,真实生物方面 9 日向《每日经济新闻》记者确认,阿兹夫定治疗新冠的用法用量是:每天 5 毫克(5 片),7 天为一个疗程。即阿兹夫定一瓶(35 片)为一个疗程。

中泰证券 7 月底的研报显示,考虑储备与治疗需求,假设用药人群在 0.1 亿 -1 亿人份之间。若以此计算,阿兹夫定市场规模可达 30 亿元 ~300 亿元。

公司点评:

拿到阿兹夫定的相关批文后,真实生物火速开启上市步伐。港交所披露的招股书,也首次公开了其研发管线。12 项药物 / 候选药物中,阿兹夫定占了一半席位。

除了目前已经附条件获批的 COVID-19 和 HIV 适应症,其潜在适应症还涉及血液肿瘤和 HFMD(手足口病),目前均处于临床前阶段;其余项目中哆希替尼的研发进展最快,但仍处于临床前期阶段。

真实生物产品组合及各药物或候选药物的阶段 图片来源:真实生物上市申请书

截至目前,真实生物尚未产生主营业务收入,主要进行药物研发。2020 年、2021 年及 2022 年前 5 个月,公司分别实现其他收入 6.8 万元、137.6 万元以及 845.1 万元,期间分别亏损 1.51 亿元、1.97 亿元以及 2.18 亿元。

此次申请登陆港股市场,真实生物拟募集资金主要用于治疗新冠肺炎核心产品阿兹夫定的制造及商业化,以及其用于治疗 HIV 感染、HFMD 及若干类型血液肿瘤的临床开发。

真实生物主要财务资料 图片来源:真实生物上市申请书

2、乐普生物贡献国内第 10 款 PD-1 单抗,首款商业化产品如何应对白热化竞争?

7 月 22 日,乐普生物(HK02157,股价 6.82 港元,市值 113.17 亿港元)发布公告称,公司的 PD-1 单抗药物普佑恒(普特利单抗注射液)获得国家药品监督管理局的附条件批准。

这是国内第 10 款 PD-1 单抗,也是乐普生物研发并获批上市的首款创新生物药。

公告显示,普佑恒可拮抗 PD-1 用于治疗微卫星高度不稳定╱错配修复缺陷("MSI-H/dMMR")实体瘤的患者:既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者;既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

普佑恒的临床研发项目及进展 图片来源:" 乐普生物 " 微信公众号

行业洞察:

国内 PD-1 单抗赛道竞争的白热化程度已是有目共睹。

据安信证券统计,截至 7 月 24 日,国内已获批上市 14 款 PD-1/PD-L1 单抗、1 款 PD-1 × CTLA-4 双抗,其中 PD-1 单抗 10 款(8 款国产,2 款进口)、PD-L1 单抗 4 款(2 款国产,2 款进口)、PD-1 × CTLA-4 双抗 1 款(国产)。

国产 PD-1/PD-L1 单抗获批及进入医保情况 图片来源:安信证券研报

产品最先上市的企业一定赢得市场最大份额吗?答案是否定的。

今年一季度,信达生物(HK01801,股价 35.35 港元,市值 519.88 亿港元)信迪利单抗销售额 5.6 亿元,君实生物特瑞普利单抗销售额 1.1 亿元,百济神州(SH688235,股价 116.63 元,市值 1568.78 亿元)替雷利珠单抗销售额 5.57 亿元。

其中,销售额最小的特瑞普利单抗曾是国内上市的首款国产抗 PD-1 单抗。

究其原因,市场还是靠适应症和进军医保说话。目前,百泽安共计 9 项适应症取得批准(其中 3 项为今年上半年获批),是国内市场上获批治疗适应症最多的抗 PD-1 单抗,5 项获批适应症已进入国家医保药品目录。

但按照医保目录调整细则,普佑恒上市时间晚于 6 月 30 日,将无缘通过今年的医保谈判。

据安信证券预计,2022 年有来自康方生物、誉衡生物、复宏汉霖(HK02696,股价 15.16 港元,市值 82.39 亿港元)的 3 款 PD-1 单抗首次参与医保谈判,预计将进一步影响国内 PD-1 市场格局。

在这样的市场背景下,普佑恒将如何应对?

针对公司的差异化竞争优势,乐普生物方面在 8 月 5 日接受《每日经济新闻》记者书面采访时表示,与已上市或进入 III 期临床试验的所有抗 PD-1 抗体相比,普佑恒 TM(普特利单抗注射液)的半衰期均值为 21.8 天(单次给药)及 38.2 天(稳态)。由于延长半衰期并无导致额外不良事件,其临床疗效出色。

在商业化上市的安排上,公司方面表示正在计划中,如有具体进展会通过适当渠道对外公布。

2 月 23 日,乐普生物登陆港交所上市,产品组合主要包括 ADC 类药物、免疫抑制剂(抗 PD-1 抗体)、溶瘤病毒候选药物三大领域。

从企业发展历程看,乐普生物是以收购起家的典型代表,其候选药物中只有 4 款为自主研发,其中一款为 TF 靶向 ADC,仍处于临床前或Ⅰ期早期临床阶段;另外 3 款仍为临床前候选药物,药物靶点分别为 CD47、Tigit、PDL1-TGFbRII。

从研发产品数量及进展看,丰富且极具竞争力的 ADC 药物是其靶向治疗的核心,最快商业化的 PD-1/PD-L1(肿瘤免疫治疗)是其短时间内的业务基石。

首款商业化产品的出现或将 " 开源 ",销售团队预热也已启动。据公司此前披露,计划于 2022 年第一季度前建立一支 50 人至 100 人规模的商业化团队,从事管线产品的学术推广、营销及商业化,并视乎当地市场规模向各省派遣约 5 至 10 名商业化团队成员。

但考虑到 PD-1 药物在国内外面临的激烈竞争,以及 ADC 管线在研适应症处于二期临床阶段的偏多,距离商业化还有一段距离,因此预计未来数年公司仍将维持亏损。

此外,国内创新药融资环境 " 冷却 " 对于乐普生物意味着更大的不确定性。

数据显示,乐普生物在进行 C 轮融资时,每股价格为 6.7 元。而公司港股 IPO 的发行价定为 7.13 港元 / 股,折合人民币 5.78 元,较 C 轮融资价格打折。

普佑恒上市消息发布前后两天,乐普生物股价曾上涨超过 6%,但随后连日下跌,截至发稿股价未超过 7 港元 / 股,在发行价之下徘徊。

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