侯阿姨是一名多发性骨髓瘤患者，在进行自体造血干细胞移植一年半后，肿瘤复发，病情不断恶化。在一筹莫展之际，她参加了一项新的免疫细胞治疗临床试验—— CAR-T 细胞免疫疗法，由华中科技大学协和深圳医院血液内科刘泽林团队与 " 三名工程 " 团队华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授血液病团队（以下称 " 武汉协和医院胡豫教授团队 "）联合开展。
两个月前，一份 " 武装 " 后的 CAR-T 细胞输入了侯阿姨体内。仅 30 天的时间，她体内的肿瘤细胞，被清除干净，创造了生命奇迹。根据目前国内外公开的文献报道，这是广东省首例靶向 BCMA、CD38 的双靶 CAR-T 细胞免疫治疗复发难治性多发性骨髓瘤的案例，是深圳在肿瘤临床研究和治疗领域的又一重大突破。
骨髓瘤移植后复发，新药昂贵难以负担
2017 年，侯阿姨腰背出现莫名疼痛，辗转多家医院后，在协和深圳医院血液内科被确诊为 " 多发性骨髓瘤 "。随后，她在医院进行了一段时间化疗，控制住了病情。2019 年，她到广州进行了自体造血干细胞移植。移植手术很成功，术后继续服用药物进行维持治疗。
多发性骨髓瘤（MM）是一种典型的血液系统恶性肿瘤，由终末分化的浆细胞病变引起。该疾病的特征是骨髓中的浆细胞出现恶性增生，常见的临床表现主要是肾功能损害、高钙血症、骨痛、贫血、感染等，但大多数患者前期无症状。在我国，多发性骨髓瘤的发病率每年都呈上升趋势，占血液系统恶性肿瘤的第二位，主要患病群体为老年人。
▲梅恒教授带领血液内科团队进行查房。
多发性骨髓瘤至今仍是一种 " 不可治愈的癌症 "。目前主要治疗方法以药物为主，严重并发症患者需要手术、放疗。" 但这些方法也仅能抑制癌细胞的生长，无法彻底清除癌细胞，绝大多数患者最终会复发死亡。" 华中科技大学协和深圳医院血液内科刘黎琼博士说。
侯阿姨也没有逃过复发这一劫，自体造血干细胞移植的疗效仅维持了一年半。2020 年 12 月，侯阿姨因血细胞下降，到协和深圳医院血液内科进行复查，被确诊为 " 复发难治性多发性骨髓瘤 "。这意味着她的病情不断恶化，急需新的治疗方案。
此时，针对复发难治性多发性骨髓瘤有了一种新的有效治疗方案，那就是在国内新上市的全球首个 CD38 单抗靶向药物。但该药物尚未纳入医保，价格非常昂贵，侯阿姨家难以负担。" 我们打听了一下，打一针这个靶向药要 5 万元，一个月要 10 万，需要连续打 9 个月，也就是至少需要 90 万元。" 侯阿姨算了一笔账，庞大的数字让她拒绝了这一新的治疗方案。
" 三名工程 " 团队成果落地，她成为首个临床实验者
在侯阿姨一筹莫展之际，CAR-T 细胞治疗进入了她的视野。CAR-T 细胞治疗，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。公开的报道显示，该疗法通过优化改良已在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种有望治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
协和深圳医院通过 " 三名工程 " 项目，引进的武汉协和医院胡豫教授团队专家梅恒教授正在开展 " 靶向 BCMA 和 CD38 双靶 CAR-T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究 "，这个项目也正在深圳落地。
得知血液内科要开展 CAR-T 细胞免疫疗法临床试验，侯阿姨看到了一线希望。梅恒教授认真分析了侯阿姨的病史，并结合其身体状况，认为目前 CAR-T 细胞疗法对侯阿姨的疾病经济有效，甚至有希望完全治愈。经过与家人沟通，侯阿姨决定抓住这根 " 救命稻草 "。
在 " 三名工程 " 团队的指导下，刘黎琼发起了 " 靶向 BCMA、CD38 的嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究 " 项目，项目很快就通过了医院的伦理审批，并迅速开展临床试验，侯阿姨成为首个临床实验者。
▲ 2021 年 1 月，侯阿姨进行外周血单个核细胞采集。
一次 CAR-T 细胞治疗，侯阿姨重获新生
2020 年 12 月 23 日，在刘黎琼等的护送下，侯阿姨抵达武汉协和医院血液科，顺利完成外周血单个核细胞采集。在实验室，单个核细胞经过一系列流程，被 " 武装 " 成为 CAR-T 细胞，可有效识别并杀伤癌细胞。
2021 年 1 月 5 日，一份被 " 武装 " 的 CAR-T 细胞成功回输到侯阿姨体内。回输后，她的身体状况非常好。直到第 12 天，才出现细胞因子释放综合征 ( CRS ) Ⅰ 级反应，表现为发热 39 度。" 这是一种全身炎症反应，也是 CAR-T 细胞治疗最常见的急性毒副反应。好在炎症反应不强烈，用布洛芬对症治疗 3 天后，发热就退下来了，之后也未再发生。" 刘黎琼说。
令人欣慰的是，侯阿姨外周血 CAR-T 细胞占 CD3+ 细胞的比例不断升高，并持续存在，第 12 天为 22.9%，第 30 天为 67.60%，期间最高达 82.93%。" 这表明 CAR-T 细胞在体内被激活，不断杀伤癌细胞。" 刘黎琼说。从监测数据来看，预期 CAR-T 细胞在侯阿姨体内可以较长期存活，发挥 " 监视 " 作用，防止肿瘤复发，从而获得长期生存。
第 30 天，全面检查后发现，侯阿姨的外周血和骨髓中均未检测到癌细胞，自起病 3 年来一直阳性的血清免疫固定电泳首次转阴。经过一次 CAR-T 细胞治疗，肿瘤达到了完全缓解，新的疗法让侯阿姨重获新生。
3 月 6 日，正好是侯阿姨回输 CAR-T 细胞后的第 60 天，她回到医院，梅恒教授给她进行了检查，发现她的身体和精神状态都很好，外周血 CAR-T 细胞占 CD3+ 细胞的比例还有 51.22%。" 你不需要服用任何药物，可以跟正常人一样生活饮食，只需定期回来复查就可以了。" 梅恒教授说。
▲ 3 月 6 日，梅恒教授给侯阿姨进行体查
将在深圳建立 CAR-T 细胞治疗技术中心
3 月 6 日，" 第七届‘三名工程’南山 - 协和血液论坛暨血液肿瘤靶向免疫治疗及其不良反应 MDT 研讨会 " 在协和深圳医院举行，来自全国各地的血液、肿瘤专家共同探讨了国内外血液肿瘤靶向免疫治疗的新进展和新趋势。会上，梅恒教授分享了武汉协和医院 CAR-T 细胞治疗血液肿瘤临床研究的进展和成果。
梅恒教授表示，对于复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗，相比常规的化疗方案，CAR-T 细胞疗法这种靶向免疫治疗技术降低了治疗相关的不良反应，治疗的过程比较平稳，患者缓解率较高，总体生存情况良好，"CAR-T 细胞疗法对复发难治性多发骨髓瘤的显著治疗效果，对患者来说是一个福音，未来治愈肿瘤值得期待。"
" 在深圳开展 CAR-T 细胞治疗的临床研究和临床应用 " 是协和深圳医院与武汉协和医院血液科开展 " 三名工程 " 和 " 协南合作 " 中的一项重点工作，协和深圳医院正积极把胡豫教授血液科团队在 CAR-T 细胞治疗方面的技术和科研成果落地深圳。目前，协和深圳医院血液内科不仅配齐了一支专业的 CAR-T 细胞治疗医护团队，还配备了 BD 流式细胞仪、血细胞分离机、荧光显微镜、低温离心机等多台先进检测及治疗设备。
据介绍，未来，双方团队将密切合作，在深圳建立 CAR-T 细胞治疗技术中心，为多发性骨髓瘤、淋巴瘤及白血病等恶性血液病患者提供 CAR-T 细胞免疫治疗服务，让深圳患者在家门口就能享受到科技带来的最新成果。
深圳晚报记者 周倩 通讯员 向雨航 李悦
