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口服胰岛素来了!诺和诺德口服索马鲁肽 FDA 获批

9 月 20 日晚间,FDA(美国食品药品监督管理局)正式批准诺和诺德 Rybelsus(口服索马鲁肽,每日 1 次)的上市申请,用于结合饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。

索马鲁肽属于胰高血糖素样肽 -1 ( GLP-1 ) 受体激动剂。GLP-1 是一种诱导胰岛素分泌的激素,对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。GLP-1 受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖,同时明显降低低血糖事件发生率,并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。

每日口服一次的索马鲁肽药片是第一款获得 FDA 批准的口服胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂(GLP-1RA)。它的出现打破了 2 型糖尿病患者每天或每周需要接受 GLP-1RA 注射的格局,为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。

据统计,2017 年全球糖尿病患者人数已达 4.25 亿。由于不可治愈性以及人口老龄化加速,预计 2045 年全球糖尿病患者人数将达到 6.29 亿。因此糖尿病是全球最大的药物市场之一,2018 年原研品牌降糖药的年全球市场规模就已达到 420 亿美元,其中注射剂(胰岛素、GLP-1)合计 290 亿美元,占 69%;口服制剂(DPP-4、SGLT-2)合计 130 亿美元,占 31%。

" 口服胰岛素是大家梦寐以求的,它不仅会免除患者皮下注射胰岛素所带来的痛苦,并且通过肠道吸收以后直接进入到肝脏,更加符合生理状态,这样的话降糖作用更好。" 中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长宁光曾对 21 世纪经济报道记者说道," 但是皮下注射胰岛素正好相反,它是首先进入到周围血,然后从周围血几乎同量地进入到肝脏、肌肉和脂肪,所以,现在胰岛素的给药方法没有完全符合生理的状态,胰岛素的使用效率就不会达到最高。"

"1921 年之后,我们对于胰岛素的注射做了很多努力,从短效的(每天要注射 4-5 次)到中效的(每天注射 2 次)再到长效的(每天注射 1 次),针头也变得越来越细,后来还出现了无针头的胰岛素注射器,科学家、工业界和医生采取了非常大的努力。但目前只能说是一些小的改革,没有大的科学性的进步。" 宁光说道," 很多科学家都在试图能够通过口服的方法,如果用这种方法的话就必须要经过胃酸和消化酶,要躲过胃酸和消化酶才可能通过肠道被吸收到血中去,这个非常难以克服。如果这种变革能得以实现,我相信在技术上,在减少患者痛苦方面,同时在增加胰岛素使用量上都会出现一些革命性的改变。"

根据此前 EvaluatePharma 预测,2024 年全球 TOP10 降糖药,GLP-1 和 SGLT-2 将会占据半壁江山。索马鲁肽皮下注射剂的全球销售额到 2024 年预计可以达到 52.8 亿美元,口服索马鲁肽预计可以达到 32.3 亿美元。

注射胰岛素之殇

长期以来,由于注射胰岛素的种种弊端糖尿病患者一直期待口服胰岛素的问世。长期注射扎针,让很多糖尿病患者心力交瘁,很多患者对这一治疗方式极其抵触。

胰岛素长期注射容易引发硬结,影响患者血糖控制。据了解,针头注射胰岛素发生脂肪增生总患病率为 53.1%,产生皮下硬结的主要相关因素包括胰岛素使用时间长、注射部位不轮换和更换针头频率低。而在脂肪增生部位注射胰岛素,会使胰岛素吸收缓慢,胰岛素吸收波动性增大,胰岛素峰值水平降低,血糖控制效果下降。

正是由于胰岛素的给药方式是进行皮下注射,身体上的疼痛、操作上的不便以及注射胰岛素导致低血糖副作用等,给患者带来生理和心理上的巨大负担,导致相当多临床上已需要使用胰岛素的患者仍不愿用注射胰岛素(据估计,这些患者在中国至少有数以百万计)。

详见 21 世纪经济报道此前相关报道https://m.21jingji.com/article/20190406/herald/bbb766be6a1de0ee492c504723a27020.html

口服胰岛素艰难之路

1922 年,也就是胰岛素被首次发现的第二年,现代糖尿病学创始人 Joslin 博士就将口服胰岛素的研究提上日程。此后近百年的时间,制药界为研发口服胰岛素前赴后继。但时至今日,仍未有有效的口服胰岛素上市,研发之路更是被认为是一条无人生还之路。

2012 年,诺和诺德即宣布投资 36 亿美元,用于口服胰岛素的研发,并预计将在 8-10 年内上市。

四年后,即 2016 年上半年,诺和诺德顺利完成了口服胰岛素项目 OI338GT 的 IIa 期临床试验,并在 2017ADA(美国糖尿病协会科学年会)及 EASD(欧洲糖尿病研究学会年会)公布了详尽的 IIa 临床试验数据,OI388GT 在控制血糖水平方面与 Sanofi 注射 Lantus 一样有效。

然而,就在国内外注射胰岛素的糖尿病患者欢呼雀跃、奔走相告之际,一盆冷水扑面而来。2016 年 10 月,诺和诺德宣布终止 OI338GT 的研究。

一时间,舆论哗然,国内外对口服胰岛素的期望瞬间降至低谷。

对此,官方给出的理由是 " 出于对前期高昂投入商业运作的考虑 "。但是曾有业内人士指出,如果诺和诺德投身口服胰岛素,由于吸收原理差异,一颗胶囊包裹的胰岛素原料产量要求远远高于现阶段的针剂类产品,会给企业带来更大的产能压力。

从第一款 GLP-1RA 药物获得 FDA 批准到今天口服索马鲁肽获批,GLP-1RA 已经经过了数次迭代,也为 2 型糖尿病患者带来了更有效、更便捷的治疗手段。

以上内容由"21世纪经济报道"上传发布 查看原文
相关标签 胰岛素

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